[發(fā)明專利]用功能化納米顆粒將人類體細(xì)胞直接重編程為選定的(預(yù)定的)分化細(xì)胞

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210425440.6
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN114634908A
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德拉尼克·安德魯·阿普里克彥
• 申請（專利權(quán)）人: 斯特姆詹尼克斯公司
• 主分類號: C12N5/079
• 分類號: C12N5/079;C12N5/071;C12N5/077;C12N5/10
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼;唐莉

1.一種誘導(dǎo)體細(xì)胞分化為目的特定細(xì)胞類型的組合物，所述組合物包含：

至少一種特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑，所述特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑通過中心納米顆粒上的第一官能團(tuán)與所述納米顆粒綴合；和

第一接頭分子，所述第一接頭分子連接所述第一官能團(tuán)和所述至少一種特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑；

其中所述至少一種特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑包含一種或更多種蛋白質(zhì)分子和一種或更多種RNA分子的組合，所述蛋白質(zhì)分子和所述RNA分子包括：Oct4、Sox2、Klf4、Lin28,Nanog、Mir-302bcad/367、Mir-302、Mir-200c、Mir-369、Tbx5、Mef2c、Gata4、Mesp1、Mir-1-1、Mir-1、C-Myc、CHIR99021、A83-01、BIX01294、AS8351、SC1、Y27632、OAC2、SU16F、JNJ10198409、Brn2、Ascl1、Mytl1、Zic1、NeuroD、Mir-9、Mir-124、Lmx1a、FoxA2、Lhx3、Ngn2、Hb9、Isl1、HNF1-alpha、Foxa3、HNF4-alpha、Foxa1、FoxA2、FoxA3、Ngn3、Pdx1、MafA、VP16、Gata1、Gata2、Gata3、MyoD、Mir-133、Mir-143、Mir-145、Mir-2861、Mesp1、Myocd、Hand2、Oxa3或Pax6。

2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述特定細(xì)胞類型為心肌樣細(xì)胞(iCM)、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPAC)、β細(xì)胞、血液祖細(xì)胞、肌細(xì)胞或成骨細(xì)胞。

3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑包含兩種、三種、四種、五種或更多種蛋白質(zhì)分子和RNA分子。

4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述特定細(xì)胞類型為神經(jīng)細(xì)胞，并且所述特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑的組合包含選自由PAX6,SOX2,Brn2,Ascll,Mytll,Zicl,NeuroD l,Mir-9,Mir-124,Lmxla,FoxA2,Oct4,Klf4,C-Myc,Lhx3,Ngn2,Hb9和Isll組成的組的至少一種試劑。

5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述特定細(xì)胞類型為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPAC)，并且所述特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑的組合包含選自由SOX2,Oct4,Klf4,C-Myc,Lin28,Nanog,Mir-302/bcad/367,Mir-302,Mir-200c和Mir-369組成的組的至少一種試劑。

6.權(quán)利要求2的組合物，其中所述特定細(xì)胞類型為肝細(xì)胞，并且所述特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑的組合包含選自由Gata4,HNF1-alpha,Foxa3,HNF4-alpha,Foxa1和Foxa2組成的組的至少一種試劑。

7.權(quán)利要求2的組合物，其中所述特定細(xì)胞類型為心肌樣細(xì)胞(iCM)，并且所述特定細(xì)胞類型誘導(dǎo)劑的組合包含選自由Gata4,MEF2C,TBX5,MESP1,Hand2,MYOCD,miR-1,Oct4,Sox2,Klf4,C-Myc,CHIR99021,A83-01,BIX01294,AS8351,SC1,Y27632,OAC2,SU16F,JNJ10198409和miR-133組成的組的至少一種試劑。

8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述RNA分子包含微小RNA、編碼轉(zhuǎn)錄因子的RNA、siRNA或shRNA。

9.權(quán)利要求1至7中任一項的組合物，進(jìn)一步包含穿透肽(CPP)，其通過所述納米顆粒上的第二官能團(tuán)與所述納米顆粒綴和。

10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述納米顆粒的直徑小于100nm。

11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述納米顆粒的直徑小于75、50、40或30nm。