[發明專利]一種苦參堿衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210422648.2
• 申請日: 2022-04-21
• 公開（公告）號: CN114621226B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 王立升;龍雨;周濱;仇干;劉旭;吳黎川;江俊
• 申請（專利權）人: 廣西大學
• 主分類號: C07D471/22
• 分類號: C07D471/22;C07D455/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562
• 代理人: 菅士騰

本發明公開了一種苦參堿衍生物及其制備方法和應用，屬于化學合成技術領域。本發明以苦參堿和酰肼類或磺酰肼類化合物為原料合成了一系列苦參堿衍生物，在完整保留苦參堿結構的同時，形成了含有腙結構的苦參堿衍生物，增強了苦參堿衍生物的抑菌活性，為進一步開發抗痤瘡丙酸桿菌和白色假絲酵母新藥提供有益參考，值得進一步研究。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，特別是涉及一種苦參堿衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

苦參堿是從中藥苦參中分離得到的一種天然生物堿，具有廣譜的藥理活性，如抗癌、抗炎、抗病毒、殺蟲、抗菌和心肌保護作用等。苦參堿藥理研究報道主要集中在抗腫瘤等方面，但對苦參堿的抗菌研究報道較少。由于大多臨床抑菌藥物只具有一個作用靶點，而苦參堿作為天然生物堿，發揮藥理作用是多途徑多系統的，并且還具有高效低毒的優點。因此如何制備得到一種具有廣譜抑菌活性的苦參堿衍生物成為本領域技術人員亟待解決的技術難題。

發明內容

本發明的目的是提供一種苦參堿衍生物及其制備方法和應用，以解決現有技術中存在的問題。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明的技術方案之一：一種苦參堿衍生物，其特征在于，所述苦參堿衍生物的結構式如式(1)所示：

其中，R為中的任意一種。

本發明的技術方案之二：一種上述的苦參堿衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)在苦參堿中加入有機溶劑溶解后，滴加三氯氧磷，加熱回流至溶液呈棕紅色；

(2)在上述棕紅色溶液中滴加酰肼類或磺酰肼類化合物回流反應，得到所述苦參堿衍生物。

進一步地，當步驟(2)滴加的化合物為酰肼類時得到的苦參堿衍生物為酰腙類苦參堿衍生物；當步驟(2)滴加的化合物為磺酰肼類時得到的苦參堿衍生物為磺酰腙類苦參堿衍生物。

進一步地，所述苦參堿和三氯氧磷的摩爾比為1:1～1:2。

進一步地，當步驟(2)滴加的化合物為酰肼類化合物時，所述苦參堿與酰肼類化合物的摩爾比為1:1.2～1:2；當步驟(2)滴加的化合物為磺酰肼類化合物時，所述苦參堿與磺酰肼類化合物的摩爾比為1:1.2～1:2。

進一步地，步驟(1)中所述加熱回流的溫度為60℃。

進一步地，步驟(2)中所述回流反應的時間為7～12h。

更進一步地，所述式(1)的反應方程式如下：

本發明的技術方案之三：一種權利要求1所述的苦參堿衍生物在制備抑菌藥物中的應用。

本發明公開了以下技術效果：

首先通過三氯氧磷作用將苦參堿酰胺的碳氧雙鍵活化，然后與酰肼類化合物以及磺酰肼類化合物反應形成穩定的15位腙類苦參堿結構，共得到25個苦參堿衍生物。

本發明以苦參堿和酰肼類或磺酰肼類化合物為原料合成了一系列苦參堿衍生物。以苦參堿為母體引入了具有抗菌活性基團的酰肼類化合物，最終形成了含有腙結構的苦參堿衍生物，希望協同作用改變目標化合物的理化性質，增強了苦參堿衍生物的抑菌活性，為進一步開發抗痤瘡丙酸桿菌和白色假絲酵母新藥提供有益參考，值得進一步研究。

本發明的苦參堿衍生物克服了大多臨床抑菌藥物只具有一個作用靶點的缺陷，可以多途徑多系統的發揮藥理作用，并且還具有高效低毒的優點。

具體實施方式