[發明專利]一種恩賽特韋的合成方法

在審

• 申請號: 202210418682.2
• 申請日: 2022-04-20
• 公開（公告）號: CN114805314A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 陳正樹;田湘寅;劉國杰;王鵬;錢剛
• 申請（專利權）人: 杭州國瑞生物科技有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 楊佩佩

1.一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于：合成方法如下：

以三聚氯氰為原料反應得到中間體C-1；中間體C-1與(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇反應得到中間體C-2；中間體C-2反應得到中間體C-3；中間體C-3反應得到產物C-4，即為恩賽特韋，反應方程式如下式(1)所示：

2.根據權利要求1所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于：具體包括以下步驟：

(1)中間體C-1的制備：將三聚氯氰加入水或醇中加熱反應，反應結束后得到中間體C-1，反應方程式如下式(2)所示：

(2)中間體C-2的制備：步驟(1)中得到的中間體C-1、三苯基膦和(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇加入到溶劑1中，加入反應試劑，反應結束后加結晶溶劑得到中間體C-2，反應方程式如下式(3)所示：

(3)中間體C-3的制備：步驟(2)中得到的中間體C-2與2,4,5-三氟芐基溴和堿加入到溶劑2中，加熱條件下反應，反應結束加結晶溶劑得到中間體C-3，反應方程式如下式(4)所示：

(4)恩賽特韋即C-4的制備：步驟(3)中得到的中間體C-3、6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺加入到溶劑3中，加入堿，反應結束后得到恩賽特韋即C-4，反應方程式如下式(5)所示：

3.根據權利要求2所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，步驟(1)中所述的加熱反應在堿性或者酸性條件下進行。

4.根據權利要求3所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰的一種或幾種。

5.根據權利要求3所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，所述的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸和乙酸中的一種或幾種。

6.根據權利要求2所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述的反應試劑選用偶氮二甲酸二乙酯或偶氮二甲酸二異丙酯。

7.根據權利要求2所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，步驟(2)中所述的溶劑1為四氫呋喃，乙醚，乙酸乙酯，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷或甲苯的一種或幾種。

8.根據權利要求2所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，步驟(2)和步驟(3)中所述的結晶溶劑為甲基叔丁基醚、乙醚、乙酸乙酯、正庚烷、乙腈、二氯甲烷或甲苯的一種或幾種。

9.根據權利要求2所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，步驟(3)中所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、磷酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、叔丁醇鉀、三乙胺和吡啶的一種或多種。

10.根據權利要求2所述的一種恩賽特韋的合成方法，其特征在于，步驟(4)中所述的堿包括碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、雙三甲基硅基胺基鋰、雙三甲基硅基胺基鈉和雙三甲基硅基胺基鉀的一種或多種。