[發明專利]一種尼替西農透皮貼劑

在審

• 申請號: 202210417121.0
• 申請日: 2022-04-20
• 公開（公告）號: CN114732802A
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 張洪志
• 申請（專利權）人: 恒升新醫藥科技（北京）有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/122;A61K47/10;A61K47/22;A61P3/00;A61P43/00
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一種尼替西農透皮貼劑包含載藥層、背襯層和防粘層，所述載藥層由作為活性成分的尼替西農、促滲劑和壓敏膠基質組成。載藥層中尼替西農的重量百分比含量為4％～7％。所述載藥層中促滲劑的重量百分比含量為1.5％～2.5％，所述促滲劑為月桂醇和N?正烷基苯并異噻酮唑酮，所述月桂醇和N?正烷基苯并異噻酮唑酮為1：0.2～0.5。壓敏膠基質為熱熔壓敏膠基質。

技術領域

本發明涉及一種經皮給藥制劑，尤其是涉及一種以尼替西農為透皮貼劑。

背景技術

尼替西農(CAS:104206-65-7，Nitisinone)，是一種合成的4-羥苯丙酮酸雙氧酶(HPPD)可逆抑制劑。尼替西農是治療I型酪氨酸血癥(HT-1)的首選藥物，酪氨酸血癥是一種因富馬酰乙酰乙酸鹽水解酶缺乏引起酪氨酸代謝異常、嚴重肝損傷及腎小管缺陷的常染色體隱性遺傳性臨床綜合征。而I型酪氨酸血癥(HT-1)是由于FAH基因突變導致酪氨酸代謝過程的終末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷，酪氨酸及其代謝產物琥珀酰丙酮、4－羥基苯乳酸及4－羥基苯丙酮酸等蓄積引起的疾病。對HT-1的治療主要通過飲食、藥物或肝移植治療控制疾病，降低血酪氨酸及其代謝產物水平，減輕酪氨酸及其代謝產物對機體的損傷。尼替西農于1992年開始應用臨床治療，是目前治療HT-1唯一有效藥物，通過抑制HT-1患者酪氨酸的正常代謝，可防止毒性極大的馬來酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸及其旁路代謝產物琥珀酰丙酮蓄積，從而減輕肝腎功能損傷，使癥狀得到緩解，明顯改善遠期預后，提高生存率，并可降低肝細胞癌的發生率。現有的尼替西農主要為口服劑型，包括5mg、10mg的膠囊劑等。然而由于很多患者從年齡很低時發病，口服藥物存在困難。如何改變其給藥方式，采用經皮給藥方式提高順應性成為現有技術中亟待的問題。

發明內容

為解決前述技術問題，本發明采取的技術方案是：

提供了一種尼替西農透皮貼劑，其特征是所述透皮貼劑包含載藥層、背襯層和防粘層，所述載藥層由作為活性成分的尼替西農、促滲劑和壓敏膠基質組成。

所述的一種尼替西農透皮貼劑，其特征是所述載藥層中尼替西農的重量百分比含量為4％～7％，優選為5％。

所述的一種尼替西農透皮貼劑，其特征是所述載藥層中促滲劑的重量百分比含量為1.5％～2.5％，所述促滲劑優選為月桂醇和N-正烷基苯并異噻酮唑酮，所述月桂醇和N-正烷基苯并異噻酮唑酮為1：0.2～0.5。，所述月桂醇和N-正烷基苯并異噻酮唑酮為1：0.4.。

所述一種尼替西農透皮貼劑，其特征是所述壓敏膠基質為熱熔壓敏膠基質。

所述一種尼替西農透皮貼劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將尼替西農、月桂醇、N-正烷基苯并異噻酮唑酮和熱熔壓敏膠基質混合均勻，涂布于防粘層上，于65-85℃干燥后再與背襯層復合，切割成貼劑，即得。

本發明提供的尼替西農透皮貼劑，通過優選輔料配方，得到了一種可以對尼替西農進行透皮給藥的貼劑。能夠實現尼替西農的透皮給藥，使其能夠用于某些服用口服制劑順應性較差的患者群體。

具體實施方式

所有實施例中的百分比均為重量百分含量

實施例1

尼替西農4％

月桂醇1％

N-正烷基苯并異噻酮唑酮0.5％

余量的熱熔壓敏膠基質，配制方法如下

將尼替西農、月桂醇、N-正烷基苯并異噻酮唑酮和熱熔壓敏膠基質混合均勻，涂布于防粘層上，于65-85℃干燥后再與背襯層復合，切割成貼劑，即得。

實施例2

尼替西農7％

月桂醇2％