[發明專利]一種針對細胞周期的抗腫瘤藥物及其在針對細胞周期抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210415784.9
• 申請日: 2022-04-20
• 公開（公告）號: CN115040531A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 郎明非;康秀芝;孫晶;李佳欣;劉佳琳
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 宋文君

本發明屬于小分子RNA應用技術領域，公開了一種針對細胞周期的抗腫瘤藥物及其在針對細胞周期抗腫瘤藥物中的應用。藥物成分包括hsa?miR?320a抑制物，所述hsa?miR?320a為一種小分子RNA，其核苷酸序列為：5’?AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA?3’，5’?AAAGCUG?3’為hsa?miR?320a的種子區序列，本發明腫瘤細胞缺氧模型中hsa?miR?320a的表達通過其靶基因DAB2和RBM24阻止缺氧導致的G2期阻滯，是hsa?miR?320a減少缺氧導致的細胞周期阻滯并保護細胞免于死亡的治療效果。有助于提升針對細胞周期抗腫瘤藥物的療效，為hsa?miR?320a提供了新的應用領域，有助于加強針對細胞周期抗腫瘤藥物的療效，在腫瘤治療領域發揮重要作用。

技術領域

本發明屬于小分子RNA應用技術領域，具體涉及一種針對細胞周期的抗腫瘤藥物及其在針對細胞周期抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

包括細胞周期在內的許多細胞行為需要消耗氧氣。腫瘤細胞因細胞周期紊亂而失控性增殖，機體無法及時建立結構、功能正常的新生血管為這些腫瘤細胞提供氧氣，使其處于急性或慢性缺氧狀態(大約2％)。“常氧”被普遍用來描述組織培養瓶中的“正常”氧氣水平，即大約20-21％的氧氣。盡管在腫瘤的研究中常氧狀態被廣泛使用，但這遠不是一個準確的外周組織氧合的水平。腫瘤細胞為適應缺氧環境，細胞代謝從有氧呼吸變為糖酵解(通過改變糖酵解相關蛋白的表達來進行代謝重編程)，同時糖酵解生成大量乳酸，使得腫瘤微環境呈酸性。缺氧和酸性環境導致腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥。除此之外，缺氧讓腫瘤信號通路更加錯綜復雜，影響腫瘤細胞的增殖、轉移等(這些機制中的大多數都有助于腫瘤的進展)。目前大部分針對腫瘤的實驗研究還是在21％的常氧條件下進行的，但腫瘤細胞瘤有著缺氧微環境以及獨特的代謝方式，如果更改氧濃度，腫瘤細胞可能會產生不同的理化性質，許多研究表明，在不同氧氣狀態下，腫瘤細胞在參與的通路調節、代謝、耐藥性和抗輻射性等方面均表現出了明顯的差異，而許多腫瘤靶向藥物在臨床前研究中表現出優異的治療效果，卻在后續的臨床研究中效果不佳。

miRNA是機體內一類重要的非編碼微小RNA，在機體的各個組織中大量存在，廣泛參與機體的各種生物活動，調節著細胞的調亡、增殖及分化等生理功能。越來越多的研究提示，miRNA是調控腫瘤細胞周期過程的重要分子，在腫瘤疾病的調節中發揮重要作用。目前已知多種miRNA與細胞周期有著緊密的聯系。miRNA可以通過直接靶向或通過靶向上游信號影響E2F、Cdks、cyclins、CKI等細胞周期調節因子的表達。miRNA介導的細胞周期調節也與腫瘤的發生發展相關。miRNA不僅可以通過促進細胞周期過程，從而發揮促進細胞增殖的作用，同時也可以阻滯細胞周期從而產生抗增殖的作用。不斷有研究顯示，miRNA發揮促進或者抑制腫瘤發生發展的作用。一些miRNA分子在細胞內過度表達(miR-222、miR-221、miR-27a等)，通過促進細胞周期進程從G1時期到S時期轉變，促進腫瘤細胞的增殖。另一些miRNA分子在細胞內的表達升高(miR-107、miR-320c、miR-203a-3p等)，則可能導致細胞周期進程在G0/G1時期停滯，起到抑制腫瘤增殖的效果。許多miRNA通過不同途徑參與細胞周期的調節，目前還沒有關于miR-320a對細胞周期的研究。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明提供一種針對細胞周期的抗腫瘤藥物及其在針對細胞周期抗腫瘤藥物中的應用，利用缺氧條件下hsa-miR-320a通過其靶基因DAB2和RBM24降低缺氧導致的G2期阻滯的特性，通過miR-320a的差異表達設計涉及針對Hela腫瘤細胞的治療研究，對于治療宮頸癌藥物的研究具有重要意義。

本發明的上述目的是通過以下技術方案實現的：一種針對細胞周期的抗腫瘤藥物，其中包括hsa-miR-320a抑制物，所述hsa-miR-320a為一種小分子RNA，其核苷酸序列如下：

5’-AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA-3’

其中5’-AAAGCUG-3’為hsa-miR-320a的種子區序列。