[發(fā)明專利]一種抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體及其應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210413477.7 | 申請日： | 2022-04-20 |
| 公開（公告）號： | CN114507287B | 公開（公告）日： | 2022-07-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 孟凡華;程育苗;劉楊;張東旭;李靜 | 申請（專利權(quán)）人： | 蘇州百道醫(yī)療科技有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;C07K1/22;C12N15/13;C12N15/85;G01N33/68;G01N33/577;G01N33/574 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 cldn18 重組 單克隆抗體 及其 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明涉及一種抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體，包括重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.6所示；輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.7所示。相比市售的抗CLDN 18.2單克隆抗體，本發(fā)明的抗CLDN 18.2單克隆抗體具有更高的親和力，能夠高特異性和高靈敏度地識別CLDN 18.2抗原蛋白和腫瘤細胞和免疫細胞上的CLDN 18.2分子。該抗體可應(yīng)用于免疫組織化學、間接ELISA、免疫印記、抗體芯片制備、流式細胞術(shù)等檢測與篩查領(lǐng)域，有利于獲得更準確的評估和檢測結(jié)果，且在產(chǎn)品設(shè)計中可以使用更低的抗體濃度，以降低成本。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于免疫化學技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗 CLDN 18.2抗體及其應(yīng)用，特別是在免疫組織化學檢測方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)
Claudins（CLDNS）家族蛋白在人體上皮組織中廣泛分部，其在上皮細胞維持滲透壓、屏障功能、細胞極性以及細胞緊密連接等方面發(fā)揮著重要作用。此外，研究表明，在多種腫瘤形成過程中，CLDNS表達模式會發(fā)生不同程度的改變。因此，其可作為靶向治療標志蛋白用于腫瘤治療研究。CLDN 18蛋白作為CLDNs家族一員，其由人CLDN18基因編碼，擁有CLDN18.1和CLDN 18.2兩種剪切突變體。其中，CLDN 18.2是一種具有高度選擇性的標志蛋白，僅有限度地表達于分化的胃黏膜上皮細胞，而在其余正常組織中表達高度受限。然而，在多種原發(fā)性和轉(zhuǎn)移癌種，如胃癌，胰腺癌，食管癌和肺癌中，CLDN 18.2蛋白表達被異常激活。Claudin18.2的異常表達改變細胞原有的極性，并提供腫瘤細胞轉(zhuǎn)移與生長的有利條件。同時，Claudin18.2蛋白表達于細胞膜表面。因此，Claudin18.2作為抗腫瘤潛在靶點具有極大的應(yīng)用前景。
目前，數(shù)款以Claudin18 .2為靶點的抗腫瘤藥物進入臨床研究階段，但如何評估惡性腫瘤中Claudin18 .2的表達水平仍無有效的檢測手段。免疫組織化學檢測是通過酶標抗體的顯色反應(yīng)來確定靶標蛋白位置和表達強度，是檢測腫瘤中CLDN 18.2表達水平的有效手段，而CLDN 18.2抗體的質(zhì)量直接影響最終的顯色結(jié)果。因此，獲得一株高靈敏度、強特異性的抗 CLDN 18.2抗體對CLDN 18.2表達水平的檢測具有非常重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容
（一）要解決的技術(shù)問題
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點、不足，本發(fā)明提供一種抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體，其與Claudin18.2蛋白的結(jié)合具有高特異性和靈敏度，可用于免疫組織化學檢測，從而準確評估惡性腫瘤中Claudin18 .2的表達水平。本發(fā)明還涉及編碼該抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體的核苷酸序列、重組質(zhì)粒、制備方法及抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體在Claudin18.2蛋白的檢測方法或裝置中的應(yīng)用等。
（二）技術(shù)方案
為了達到上述目的，本發(fā)明采用的主要技術(shù)方案包括：
第一方面，本發(fā)明提供一種抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體，其包括重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.6所示；所述輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID No.7所示。
第二方面，本發(fā)明提供編碼基因，用于編碼上述抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體。
優(yōu)選地，所述編碼基因包括如SEQ ID No.4所示的用于編碼所述抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體的重鏈可變區(qū)的DNA序列，以及如SEQ ID No.5所示的用于編碼所述抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體的輕鏈可變區(qū)的DNA序列。
第三方面，本發(fā)明涉及一種核酸分子，其包括用于編碼所述抗CLDN18.2重組兔單克隆抗體的編碼基因。
第四方面，本發(fā)明保護一種表達載體，其包括上述的核酸分子。
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