[發明專利]一種多肽、水凝膠及其用途

在審

• 申請號: 202210406504.8
• 申請日: 2022-04-18
• 公開（公告）號: CN115073552A
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 史俊峰;陳雙;李增輝;袁丹
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K47/64;A61K9/06
• 代理公司: 廣州市科豐知識產權代理事務所(普通合伙) 44467
• 代理人: 羅嘯秋

本發明屬于生化領域，公開了一種多肽，所述多肽為β發夾結構，其包括如下序列1或序列2：序列1：VX₁VX₂VX₃V^DPPTX₄VX₅VX₆V?NH₂；序列2：VX₁VX₂VX₃YNGTX₄VX₅VX₆V?NH₂；其中，X₁與X₆、X₂與X₅、X₃與X₄中至少有一對是由堿性氨基酸、芳香族氨基酸組成，且其余對均為堿性氨基酸。該多肽制備得到的水凝膠易合成、無毒、具有非常強的凝膠穩定性、能夠緩釋活性成分。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料領域，具體為一種多肽、水凝膠及其用途。

背景技術

超分子水凝膠是凝膠因子通過氫鍵、靜電作用、π-π堆積作用、疏水效應、等非共價相互作用形成三維微觀網絡結構，保留大量的水形成的一類軟物質。例如從鈣通道蛋白(stargazin)和神經元觸突相關蛋白(SAP102)中提取了兩個相互作用的多肽片段，并與 相應的核苷酸連接形成核酸肽。研究發現單獨任何一個核酸肽都不能形成水凝膠，但是簡 單混合兩個核酸肽，就能通過分子間氫鍵作用誘導其自組裝形成水凝膠。文獻中尚未報道 過通過陽離子-π相互作用形成的超分子水凝膠。

超分子水凝膠有著許多用途在組織工程，傷口愈合，藥物遞送，生物研究以及水凝膠 裝置等方面2008年Riek等人將十肽促性腺激素釋放激素同源物進行自組裝形成淀粉體， 包括已通過臨床Ⅲ期實驗的degarelix 3，來治療激素響應的前列腺癌、乳腺癌和婦科癌癥 等，其自組裝形式經皮下給藥后，均可達到長至35天的緩慢控制釋放效果，遠遠超過了 未組裝的單體分子。蘭瑞肽可以用來治療肢端肥大癥，單純的溶液注射需要2天一次，然而誘導其組裝形成多肽凝膠后注射，其給藥頻率降低到1月1次。這足以說明自組裝形式 確實大大提高了多肽藥物的穩定性。

本案解決的技術問題是：如何開發出一種新型多肽水凝膠，易合成、無毒、具有非常 強的凝膠穩定性且能夠緩釋活性成分。

本發明要求本多肽至少具有如下特性：1.合成方便，天然氨基酸可表達；2.新型多肽且穩定的凝膠結構；3.毒性低，可用于腎移植。

發明內容

本發明的目的在于提供一種多肽，該多肽制備得到的水凝膠易合成、無毒、具有非常 強的凝膠穩定性且能夠緩釋活性成分。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種多肽，所述多肽為β發夾結構，其包括如下序列1或序列2：

序列1：VX₁VX₂VX₃V^DPPTX₄VX₅VX₆V-NH₂；

序列2：VX₁VX₂VX₃YNGTX₄VX₅VX₆V-NH₂

其中，X₁與X₆、X₂與X₅、X₃與X₄中至少有一對是由堿性氨基酸、芳香族氨基酸組 成，且其余對均為堿性氨基酸。

上述序列1和2中V、P、T、N、G、Y均為氨基酸簡寫代碼，^DP代表D型脯氨酸， 右端NH₂為封端氨基；