[發明專利]調節髓源性抑制細胞的炎性小體活化用于治療GvHD或腫瘤

在審

• 申請號: 202210388064.8
• 申請日: 2016-08-05
• 公開（公告）號: CN114790447A
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: B·R·布萊扎;B·H·科恩;P·J·默里;J·P·Y·廷;R·蔡瑟;J·S·米勒
• 申請（專利權）人: 明尼蘇達大學董事會;北卡羅來納大學查珀爾希爾分校;阿爾布萊希特-路德維希-弗萊堡大學;圣祖德兒童研究醫院
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N5/078;C12N15/87;A61K35/15;A61P37/06
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼;劉海

1.一種髓源性抑制細胞(MDSC)，其具有含CARD的凋亡相關斑點樣蛋白(ASC)缺陷。

2.根據權利要求1所述的MDSC，其中，所述MDSC包含導致抵抗炎性小體活化的遺傳修飾。

3.根據權利要求2所述的MDSC，其中，所述遺傳修飾是導致ASC缺陷的對ASC基因的修飾。

4.根據權利要求2或3所述的MDSC，其中，所述MDSC是通過使用shRNA、siRNA和/或CRISPR而導致ASC缺陷。

5.包括至少一個根據權利要求1至4中任一項所述的MDSC的多個髓源性抑制細胞(MDSCs)。

6.根據權利要求5所述的多個MDSCs，其中，所述MDSC抵抗炎性小體活化，抑制或消除系統性免疫病狀，阻止同種異型反應性T細胞的致敏和擴增，抑制炎癥應答，禁止炎性小體活化，減少患移植物抗宿主病(GvHD)的風險，和/或改善GvHD的長期存活。

7.根據權利要求5所述的多個MDSCs，其中，所述MDSC與沒有ASC缺陷的MDSC相比，在足夠長的時間內保持活力和功能。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的多個MDSCs用于治療受試者的腫瘤的用途。

9.根據權利要求1至7中任一項所述的多個MDSCs用于治療受試者的移植物抗宿主病(GvHD)的用途。

10.根據權利要求9所述的用途，其中，所述GvHD包括急性移植物抗宿主病。

11.根據權利要求9所述的用途，其中，所述受試者需要進行淋巴造血紊亂的同種異型移植，調理方案，或MDSC療法。

12.根據權利要求8或9所述的用途，其中，所述多個MDSCs與抑制炎性小體的藥劑結合使用，以降低所述MDSC受到炎性小體活化的程度。

13.根據權利要求12所述的用途，其中，所述藥劑包括MCC950或β-羥基丁酸酯。

14.根據權利要求8或9所述的用途，其中，所述用途包括多次連續施用多個MDSCs。

15.根據權利要求14所述的用途，其中，至少一次施用多個MDSCs是在先前施用多個MDSCs的至少三天之后進行。

16.根據權利要求14所述的用途，其中，所述用途包括至少三次施用多個MDSCs。

17.一種增加髓源性抑制細胞(MDSC)治療潛力的體外方法，包括破壞細胞的含CARD的凋亡相關斑點樣蛋白(ASC)基因的表達，從而獲得具有改進治療潛力的MDSC。

18.根據權利要求17所述的體外方法，其中，所述破壞步驟包括使用shRNA、siRNA和/或CRISPR進行遺傳修飾。

19.根據權利要求18所述的體外方法，其中，與未修飾的MDSC相比，所述遺傳修飾使MDSC抵抗炎性小體活化，并避免精氨酸酶-1活性的降低。

20.根據權利要求17所述的體外方法，其中，具有改進治療潛力的MDSC是ASC缺陷的。

21.根據權利要求17所述的體外方法，其中，改進的治療潛力包括抵抗炎性小體活化，抑制或消除系統性免疫病狀，阻止同種異型反應性T細胞的致敏和擴增，抑制炎癥應答，禁止炎性小體活化，減少患GvHD的風險，和/或改善GvHD的長期存活。