[發明專利]一種噻唑烷形成化學介導的細胞表面多功能化修飾方法

在審

• 申請號: 202210382681.7
• 申請日: 2022-04-13
• 公開（公告）號: CN114657116A
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 畢曉寶;殷利紅;葉邦策
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;A61K47/69;A61K47/62;A61K47/68
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 龔如朝

1.一種噻唑烷形成化學介導的細胞表面多功能化修飾方法，其特征在于，通過在活細胞表面引入活性醛基作為生物正交反應位點，利用其與1, 2-氨基硫醇能夠發生特異縮合反應生成噻唑烷的機理，以此將攜帶1, 2-氨基硫醇官能團的不同功能分子以穩定共價鍵的形式偶聯至細胞表面，從而賦予了細胞新的性質或功能。

2.根據權利要求1所述的一種噻唑烷形成化學介導的細胞表面多功能化修飾方法，其特征在于，由噻唑烷基作為連接子linker將所述含有1,2-氨基硫醇官能團的不同功能分子錨定到活細胞表面，其中linker包含由不同化學結構的醛基與1, 2-氨基硫醇生成的、具有不同穩定性的噻唑烷及其衍生物中的一種。

3.根據權利要求1所述的一種噻唑烷形成化學介導的細胞表面多功能化修飾方法，其特征在于，利用高碘酸鈉氧化唾液酸的鄰二醇基生成醛基的方法，在含有唾液酸的細胞表面引入活性醛基，作為用于與1, 2-氨硫醇發生特異反應的縮合反應位點。

4.根據權利要求1所述的一種噻唑烷形成化學介導的細胞表面多功能化修飾方法，其特征在于，所述含有1,2-氨基硫醇官能團的不同功能分子包括多肽、蛋白質或納米抗體。

5.根據權利要求1所述的一種噻唑烷形成化學介導的細胞表面多功能化修飾方法，其特征在于，所述細胞包括Hela、THP-1、A549、MCF-7細胞、免疫細胞以及間充質干細胞和多潛能干細胞iPS中的至少一種，所述免疫細胞為T細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞中的至少一種。

6.根據權利要求1所述的一種噻唑烷形成化學介導的細胞表面多功能化修飾方法，其特征在于，利用噻唑烷形成化學的可逆性特點，通過不同因子可以誘導噻唑烷的開環反應發生，從而將連接在細胞表面的功能分子去除或者原位釋放，以此在活細胞界面上實現可控、可逆的化學修飾，所述不同因子包括pH調節劑、金屬離子中的至少一種。