[發明專利]一種基于大黃酸的多功能抗乳腺癌納米藥物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210381591.6
• 申請日: 2022-04-12
• 公開（公告）號: CN114681617A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 朱小康;姜洋;曹晶晶
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/22;A61K31/192;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 廖曦

本發明涉及一種基于大黃酸的多功能抗乳腺癌納米藥物及其制備方法和應用，屬于抗乳腺癌納米藥物制備技術領域。本發明的納米藥物以表面修飾聚乙二醇(PEG)和葉酸(FA)的介孔聚多巴胺(MPDA)作為藥物遞送載體，共載大黃酸(Rhein)、檸檬酸修飾的四氧化三鐵納米顆粒(CA?Fe₃O₄NPs)，用于抗乳腺癌的治療，該納米藥物具有主動靶向和腫瘤微環境可控釋藥的性能。具體合成步驟包括MPDA上PEG和FA的修飾，Rhein和CA?Fe₃O₄NPs的裝載比例探索，最終得到兼具化療和光熱治療功能的抗乳腺癌納米藥物。

技術領域

本發明涉及抗乳腺癌納米藥物技術領域，具體涉及一種基于大黃酸的多功能抗乳腺癌納米藥物及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，乳腺癌已經成為威脅人類生命的主要因素之一。目前，對于乳腺癌的治療方法主要是傳統的化學治療，但仍然存在不足之處，如生物利用度低、藥物毒副作用大、對免疫系統有一定的破壞。因此，選擇更加有效的治療方式對于乳腺癌患者的治療至關重要。

大黃酸在誘導腫瘤細胞凋亡中起著重要作用，能明顯抑制腫瘤生長和復發。然而，大黃酸因水溶性差而導致生物利用度低，具有肝毒性和腎毒性，同時可導致人體發生腹瀉，無法直接運用于臨床。基于納米技術發展的納米載藥系統可以裝載化療藥物大黃酸，改善大黃酸的溶解性和生物利用度，延長的血液循環以及通過主動或被動靶向在腫瘤部位有效積聚藥物，從而降低隨機分散的小分子大黃酸帶來的毒副作用。

介孔聚多巴胺是一種由多巴胺在堿性溶液中氧化自聚合生成的納米載藥材料。多孔形態的聚多巴胺由于更高的表面體積比而具有更高的載藥量，在腫瘤內部偏酸性環境中可被降解從而釋放藥物，并且其生物相容性良好，可被人體代謝后排泄，無毒害作用。同時，它也是一種高光熱轉換效率的光熱材料，可應用于光熱療法-通過光熱材料將近紅外光能轉化為熱能，使腫瘤部位的溫度迅速升高來殺死腫瘤細胞。化療和光熱治療聯合治療被視為癌癥治療的新策略(光熱治療可以起到消融腫瘤病灶的作用,而化療可以有效地殺死腫瘤細胞，防止腫瘤的復發和轉移)。這種光熱治療和化療相結合的多手段聯合治療方式，比傳統單一治療具有更好的腫瘤治療效果。

為了進一步提高治療效果，減少納米藥物的脫靶效應，采用多種活性靶向配體連接于藥物遞送材料表面。葉酸受體在腫瘤細胞表面過度表達，靶向葉酸受體是近年抗腫瘤治理的常用策略。葉酸和葉酸受體結合后，配體-受體復合物通過胞吞作用進入細胞，實現主動靶向性，增大了藥物在腫瘤組織的積累量，提高藥物吸收及藥效。與其它靶向途徑相比，葉酸靶向途徑具有成本低、免疫原性低、葉酸性質穩定、葉酸受體循環率高和迅速的腫瘤滲入性等優點。

本專利構建了一個靶向葉酸受體的遞藥系統，用于遞送大黃酸，改善水溶性，增加藥物在腫瘤內的蓄積，聯合光熱治療，提高其抗腫瘤效率。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種基于大黃酸的多功能抗乳腺癌納米藥物；本發明的目的之二在于提供一種基于大黃酸的多功能抗乳腺癌納米藥物的制備方法；本發明的目的之三在于提供一種基于大黃酸的多功能抗乳腺癌納米藥物在制備抗乳腺癌納米藥物方面的應用。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

1.一種基于大黃酸的多功能抗乳腺癌納米藥物，所述抗乳腺癌納米藥物包括載體和由所述載體負載的藥物；

所述載體為修飾有聚乙二醇(PEG)和葉酸(FA)的介孔聚多巴胺納米材料 (MPDA-PEG-FA)；

所述藥物為大黃酸(Rhein)和被檸檬酸修飾的四氧化三鐵納米顆粒(CA-Fe₃O₄NPs)。

優選的，所述大黃酸(Rhein)的負載量為7-12％，