[發明專利]一種凝膠緩釋給藥系統及其應用

在審

• 申請號: 202210381498.5
• 申請日: 2022-04-12
• 公開（公告）號: CN114515270A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 孫春萌;陳芊;杜一坤;涂家生;李亞楠;陳大力
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K45/06;A61K47/36;A61K47/61;A61P35/00;A61P35/04;A61P37/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發明公開了一種凝膠緩釋給藥系統及其應用，屬于生物醫藥技術領域。該凝膠緩釋給藥系統，由不帶電的天然多糖和帶正電的天然多糖通過二硫鍵交聯后制備得到；還包載有正電性的活性分子和/或生物大分子藥物。本發明的凝膠緩釋給藥系統不僅能吸收腫瘤術后的滲出液，還可以共載化療藥物和/或生物大分子藥物實現腫瘤的聯合免疫治療。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種凝膠緩釋給藥系統及其應用。

背景技術

手術切除是局部治療惡性腫瘤的首選治療，但是由手術引起的組織損傷，特別是隨后的局部促炎和傷口愈合反應顯著增加生長因子的水平，支持局部和遠端腫瘤復發，從而提高了殘余腫瘤細胞的侵襲能力和運動性。目前臨床手術切除后，常配合在創面上進行術后輔助化療，消除殘余的腫瘤細胞，并防止腫瘤的復發和轉移，提高患者的治療有效率和生存期。

水凝膠是以大量水為分散介質，具有吸水、鎖水但不溶于水的三維多孔網絡結構，由于具有良好的生物相容性和可降解性而被廣泛地應用于生物醫學材料。水凝膠可吸收大量的滲出液，因此常用作術后或者傷口的敷料，通過利用不同的材料性能，常具有抗炎殺菌、促進傷口愈合等特性，同時還能用作藥物的緩釋儲庫。將水凝膠進一步凍干可以得到含水較少、體積較小的干膠，有利于凝膠提高凝膠的穩定性，便于長期貯存；這種干膠再次置于水中或濕潤環境中后，可吸水膨脹回復形成水凝膠；不僅如此，將適宜體積的含藥水溶液遞加至干膠上，藥物溶液可被干膠充分吸收，從而是藥物均勻分布于凝膠之中。基于這些性質，干膠可作為植入劑在手術后埋置于手術部位，并根據需要負載適宜的治療藥物，發揮術后的原位長效治療作用。

近年來，隨著基于“免疫檢查點阻斷(Immune checkpoint blockade,ICB)”的免疫療法在臨床癌癥治療中取得巨大成功，ICB在不同的腫瘤治療中逐漸被廣泛應用，通過腫瘤免疫療法提高抗腫瘤療效的治療方式受到了廣泛關注。一般來說，在實施ICB療法之前，率先激活機體免疫反應和產生適應性免疫能夠有效提高免疫治療效果。因此，在腫瘤切除后先實施化療，殺滅殘存的的腫瘤細胞，建立適應性免疫，進而給予免疫檢查點抑制劑，預期能夠有效提高聯合免疫治療效果。

發明內容

本發明的目的是提供一種適用于腫瘤術后輔助治療的凝膠緩釋給藥系統。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種凝膠緩釋給藥系統，由不帶電的天然多糖和帶正電的天然多糖通過二硫鍵交聯后制備得到；

所述不帶電的天然多糖為普魯蘭糖、羥乙基淀粉或右旋糖酐；

所述帶正電的天然多糖為殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖或季銨化殼聚糖。

在本發明的一個實施例中，不帶電的天然多糖為普魯蘭糖，帶正電的天然多糖為殼聚糖。

進一步地，所述凝膠緩釋給藥系統中還包載有正電性的活性分子和/或生物大分子藥物；

所述正電性的活性分子為正電性的抗腫瘤藥物或正電性的抗腫瘤微粒制劑；

所述生物大分子藥物呈負電性或電中性。

具體地，所述正電性的抗腫瘤藥物為順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等；

所述正電性的抗腫瘤微粒制劑為陽離子脂質體、陽離子聚合物膠束等，是通過在脂質體或聚合物膠束等微粒表面修飾正電性基團或分子，如氨基、精氨酸、賴氨酸、三苯基膦、陽離子細胞穿膜肽(如TAT、MAP、多聚賴氨酸、多聚精氨酸等)；

在正電性的抗腫瘤微粒制劑中包載有抗腫瘤藥物，如烷化劑、抗生素類、植物生物堿、鉑類化合物等，具體藥物如紫杉醇、阿霉素、去氧鬼臼毒素、環巴胺、奧沙利鉑等。