[發(fā)明專利]一種孔材料包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物和銀的納米制劑、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210379037.4
• 申請日: 2022-04-12
• 公開（公告）號: CN114767714B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高廣剛;司呈帥;亓永杰;劉紅;張春暉
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南大學(xué)
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61K33/38;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 山東華君知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37300
• 代理人: 武歡歡

本發(fā)明涉及一種孔材料包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物和銀的納米制劑、制備方法及其應(yīng)用，所述納米制劑的尺寸為80~120?nm；所述孔材料為ZIF?8；所述納米制劑包括ZIF?8孔材料、炔基修飾的索拉菲尼衍生物及納米銀；所述納米制劑中，炔基修飾的索拉菲尼衍生物的質(zhì)量百分含量為7.3?7.7%。本發(fā)明制備的納米制劑，具有良好的酸響應(yīng)靶向釋放功能；本發(fā)明制備的納米制劑，包含炔基修飾的索拉菲尼衍生物和銀離子，具有良好的協(xié)同抗腫瘤效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種復(fù)合納米制劑，尤其涉及一種孔材料包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物和銀的納米制劑、制備方法及其應(yīng)用，屬于納米制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤?之一。利用手術(shù)方式切除腫瘤組織是治療早期肝癌的最有效手段。但是，多數(shù)肝癌病患確診時已處于中晚期，無法再采取手術(shù)治療的手段。因此，化學(xué)藥物治療方式是大多數(shù)肝癌患者的首選方案。傳統(tǒng)的化學(xué)藥物療法雖然可以一定程度上殺傷腫瘤細(xì)胞，但顯著的藥物副作用會給患者帶來巨大痛苦，由于化療藥物同時也會殺傷正常肝細(xì)胞，多數(shù)情況下并不能明顯延長患者的生存周期。因此，探索副作用小的治療肝癌的有效藥物是目前藥物化學(xué)領(lǐng)域需要解決的難題。

在肝癌的臨床治療中，索拉菲尼是被很多國家批準(zhǔn)的用于晚期肝癌的靶向性藥物。但前期的研究表明，索拉菲尼只對大約1/3的肝癌患者能夠體現(xiàn)出較好的腫瘤抑制作用，并未明顯增加患者的生存期。因此，如何減小索拉菲尼的副作用，并實(shí)現(xiàn)藥物分子在體內(nèi)的靶向緩釋，是亟待解決的緊迫問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種孔材料包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物和銀的納米制劑、制備方法及其應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)的靶向緩釋，藥物成分釋放率高，對靶細(xì)胞的殺傷能力強(qiáng)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案：

一種孔材料包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物和銀的納米制劑，所述納米制劑的尺寸為80~120?nm；

所述孔材料為ZIF-8；

所述納米制劑包括ZIF-8孔材料、炔基修飾的索拉菲尼衍生物及納米銀；

所述納米制劑中，炔基修飾的索拉菲尼衍生物的質(zhì)量百分含量為7.3-7.7%。

所述炔基修飾的索拉菲尼衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：

。

所述制備方法，包括制備ZIF-8包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物、吸附銀離子。

所述ZIF-8包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物中，炔基修飾的索拉菲尼衍生物的質(zhì)量百分含量為12.4-12.8%。

所述制備ZIF-8包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物的方法為：將硝酸鋅與2-甲基咪唑、去離子水按摩爾比1:?24-26:?695-705，在室溫下攪拌均勻，得到白色乳濁液；在制得的乳濁液中加入炔基修飾的索拉菲尼衍生物，攪拌至均勻，得到懸濁液；將制得的懸濁液在128-132℃條件下進(jìn)行水熱反應(yīng)1.4-1.6h，反應(yīng)后經(jīng)過冷卻、離心分離、乙醇溶液洗滌、干燥后得到白色固體，即為ZIF-8包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物。

所述炔基修飾的索拉菲尼衍生物與硝酸鋅、2-甲基咪唑、去離子水三者摩爾數(shù)之和的摩爾比為1:5.4-5.6。

所述吸附銀離子，將ZIF-8包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物分散于硝酸銀的甲醇溶液中，控制攪拌速度為380-420轉(zhuǎn)/分，攪拌反應(yīng)5.8-6.2h后，離心分離、乙醇溶液洗滌、干燥后得到白色粉末，即為孔材料包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物和銀的納米制劑。

所述硝酸銀的甲醇溶液，硝酸銀的摩爾濃度為0.024-0.026mol/L；所述ZIF-8包裹炔基修飾的索拉菲尼衍生物與硝酸銀的甲醇溶液的質(zhì)量體積比為5mg:0.8-1.2mL。