[發(fā)明專利]用于促進(jìn)缺損性神經(jīng)再生的雙層管狀產(chǎn)品

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210377724.2
• 申請日: 2022-04-11
• 公開（公告）號: CN114699560A
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐風(fēng)華;彭江;羅東;李淵源;史振偉;黃轉(zhuǎn)青
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍總醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/34;A61L27/18;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 北京風(fēng)雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 李弘

1.一種用于促進(jìn)缺損性神經(jīng)再生的雙層管狀產(chǎn)品，其由管狀外層和緊貼于其內(nèi)壁的管狀內(nèi)層構(gòu)成，所述管狀外層由人體相容生物可降解材料形成，所述管狀內(nèi)層為聚乙二醇形成的水凝膠層。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的雙層管狀產(chǎn)品，所述人體相容生物可降解材料選自：聚乳酸或其衍生物、明膠及其衍生物、殼聚糖、聚氨酯、聚己內(nèi)酯、水不溶性纖維素類及其衍生物等。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的雙層管狀產(chǎn)品，所述聚乳酸衍生物選自：聚乳酸-聚乙二醇共聚物、乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、PLGA-聚乙二醇共聚物、乳酸-己內(nèi)酯共聚物(PCLA)、PCLA-聚乙二醇共聚物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的雙層管狀產(chǎn)品，其中：

所述管狀外層與管狀內(nèi)層的重量比為100∶20～100，例如為100∶30～100，例如為100∶40～100，例如為100∶50～95；

所述雙層管狀產(chǎn)品的管壁的厚度為50-500μm，例如100-400μm；或者

所述雙層管狀產(chǎn)品的管的內(nèi)徑為1.0-4.0mm，例如1.0-3.0mm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的雙層管狀產(chǎn)品，其中形成所述管狀內(nèi)層水凝膠層的聚乙二醇的分子量為2000～10000，例如分子量為2000～8000，例如分子量為2000～5000，例如分子量為2500～4000；或者，形成所述管狀內(nèi)層水凝膠層的聚乙二醇是其丙烯酸酯，例如是聚乙二醇丙烯酸酯，該酯的聚乙二醇部分的分子量如上所述。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的雙層管狀產(chǎn)品，其是照包括如下步驟的方法制備得到的：

(1)制備PLA導(dǎo)管：將10～30mg聚乙二醇(分子量1000～3000)溶于1ml二氯甲烷中，攪拌使分散均勻，后加入250～300mg(例如280mg)聚乳酸，攪拌使分散均勻，將不銹鋼模具(例如直徑1.5mm、長80mm)垂直浸入溶液中后提出，室溫放置，待溶劑揮發(fā)后，將其從模具上取出，制備成(例如內(nèi)徑1.5mm、壁厚0.2mm、長14mm的)PLA導(dǎo)管；封裝后經(jīng)γ射線輻射滅菌，4℃保存?zhèn)溆茫?/p>

(2)合成PEGDA(聚乙二醇丙烯酸酯)：稱取2～5g(例如3g)的PEG(例如分子量為1000～5000)于反應(yīng)器中，加入20ml甲苯攪拌使PEG完全溶解，密封，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)；向其中滴加500～600μl(例如555μl)三乙胺和300～350μl(例如325μl)丙烯酰氯，38℃水浴，攪拌過夜；將反應(yīng)液過濾，濾液用(例如50ml的4℃冷)乙醚重結(jié)晶；濾餅(例如在38℃水浴)溶解后，冷卻至室溫后再用(例如50ml的4℃冷)乙醚重結(jié)晶兩次；將濾餅常溫避光干燥(例如24h)，得到白色產(chǎn)物，避光冷凍保存；

(3)制備PEG-PLA神經(jīng)導(dǎo)管的制備

將步驟(2)制備的0.2～1g(例如0.5g)的PEGDA(PEG分子量1000～5000)溶于1ml純凈水中，待完全溶解后，再向其中加入100μl的APS溶液(PEGDA∶過硫酸銨＝100∶0.25～2)和50μl的TEMED溶液(pH7.4，PEGDA∶四甲基乙二胺＝100∶1～3)，反應(yīng)30s，用移液槍將尚未完全交凝的溶液垂直注入步驟(1)制備的PLA導(dǎo)管，旋轉(zhuǎn)PLA導(dǎo)管，使溶液在管壁均勻分布；PBS洗3次，每次5min；干燥24h；封裝后經(jīng)γ射線輻射滅菌，4℃保存?zhèn)溆?其中PLA層與PEG層的重量比為100∶50～95)，即為雙層管狀產(chǎn)品。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的雙層管狀產(chǎn)品，其中在外層的內(nèi)壁還涂漬有生物活性劑；例如，所述生物活性劑涂漬于雙層管狀物的內(nèi)層與外層之間。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的雙層管狀產(chǎn)品，所述的生物活性劑選自：①神經(jīng)營養(yǎng)素，包括神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)營養(yǎng)素3等；②神經(jīng)細(xì)胞分裂素，包括睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、白細(xì)胞介素1，3，6等；③成纖維細(xì)胞生長因子；④其他神經(jīng)營養(yǎng)因子如膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、胰島素樣生長因子、白細(xì)胞抑制因子。