[發(fā)明專(zhuān)利]軟海綿素B的類(lèi)似物合成中有用的大環(huán)化反應(yīng)和中間體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210377346.8
• 申請(qǐng)日: 2014-11-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114716453A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F.G.方;D-S.金;H-W.蔡;C.E.查斯;J.李
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 衛(wèi)材RD管理有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D493/22
• 分類(lèi)號(hào): C07D493/22;C07D493/04;C07D493/14;C07D407/14;C07D307/28;C07D309/10
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;初明明

1.一種制備艾日布林的合成中的中間體的方法，所述方法包括對(duì)非大環(huán)中間體進(jìn)行大環(huán)化反應(yīng)，所述大環(huán)化反應(yīng)通過(guò)形成艾日布林結(jié)構(gòu)中的C.19-C.20、C.0-C.1或C.26-C.27鍵來(lái)產(chǎn)生所述艾日布林的合成中的中間體。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述進(jìn)行所述大環(huán)化反應(yīng)包括使所述非大環(huán)中間體與Cr(II)鹽和Ni(II)鹽接觸。

3.權(quán)利要求2的方法，其中所述非大環(huán)中間體是式(IVA)的化合物或其鹽：

(IVA)，

其中

Y是碘、溴或三氟甲磺酸酯基；

a表示R立體異構(gòu)中心，和Z是磺酸酯基、氯、溴或碘；或a表示S立體異構(gòu)中心，和Z是OR₁，其中R₁是羥基保護(hù)基；

(i) R₂是H或羥基保護(hù)基，R₃與R₄組合形成雙鍵；

或

(ii) R₂與R₃組合形成鍵，和R₄是H；

各P₃獨(dú)立地是H或羥基保護(hù)基，和X₂是氧代基；或兩個(gè)P₃基團(tuán)和X₂連同各自連接的原子組合形成縮酮；和

X是O，和

P₁和P₂的每一個(gè)獨(dú)立地是H或羥基保護(hù)基，

或

P₁和P₂連同各自連接的原子組合形成環(huán)狀被保護(hù)的二醇；

或

X是N，和

P₁是H或羥基保護(hù)基，X與P₂組合形成任選被掩蔽的氨基；

或

P₁和P₂連同各自連接的原子組合形成縮醛胺或1,3-噁唑烷-2-酮-5-基；和

其中所述艾日布林的合成中的中間體是式(IVB)的化合物或其鹽：

(IVB)，

其中

a表示R立體異構(gòu)中心，b表示S立體異構(gòu)中心，和Z是磺酸酯基、氯、溴或碘；

或

a表示S立體異構(gòu)中心，b表示R立體異構(gòu)中心，和Z是OR₁，其中R₁是羥基保護(hù)基。

4.權(quán)利要求3的方法，其中Y是溴。

5.權(quán)利要求3或4的方法，其中R₂與R₃組合形成鍵，和R₄是H。

6.權(quán)利要求3或4的方法，其中兩個(gè)P₃基團(tuán)和X₂連同各自連接的原子組合形成縮酮。

7.權(quán)利要求3或4的方法，其中P₁和P₂的至少一個(gè)是羥基保護(hù)基。

8.權(quán)利要求3或4的方法，其中Z是磺酸酯基。

9.權(quán)利要求3或4的方法，其中Z是OR₁，其中R₁是羥基保護(hù)基。

10.權(quán)利要求9的方法，其中Z是酯基、碳酸酯基或氨基甲酸酯基。

11.權(quán)利要求1的方法，其中所述進(jìn)行所述大環(huán)化反應(yīng)包括使所述非大環(huán)中間體與堿接觸。