[發明專利]一種藥物裝載與原位傳感的嵌段共聚物納米膜及制備方法

在審

• 申請號: 202210373478.3
• 申請日: 2022-04-11
• 公開（公告）號: CN114699392A
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 唐建國;王晶晶;王瑤;程顯玉;盛守祥;沈文飛;劉瑾;湯慶林;王彥欣;黃林軍;王久興;王薇;李淑鑫;李龍龍;杜中林;王世超;鞏學忠;毛遂;勞倫斯·巴菲奧
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/4525;A61K45/00;A61K47/32
• 代理公司: 北京恒創益佳知識產權代理事務所(普通合伙) 11556
• 代理人: 付金豹

本發明公開了一種藥物裝載與原位傳感的嵌段共聚物納米膜及制備方法，在PS?b?PAA的聚合物溶液中加入配體，再加入待負載的藥物，形成混合有機溶液作為有機相，取所述有機相，倒入容器中，然后，緩慢加入與有機相等體積的EuCl₃·6H₂O溶液以覆蓋有機相，形成空氣/液體界面；將容器放入密封盒中，并存放在黑暗的地方靜置避光反應，形成泡沫膜，即為嵌段共聚物納米膜，通過界面聚合在氣液界面合成PS?PAA/Eu(TTA)復合膜結構，使膜具有稀土元素Eu的熒光特性，并采用此薄膜作為一種新型藥物載體應用于藥物運輸系統；已證明通過結構變化和熒光強度可以感知成功載藥，液相色譜法可以計算載藥量。這種藥物載體具有優良的傳感性和顯著的載藥能力，具有優異的應用價值。

技術領域

本發明屬于納米功能材料領域，尤其涉及一種藥物裝載與原位傳感的嵌段共聚物納米膜及制備方法。

背景技術

在過去的幾十年中，兩親嵌段共聚物已應用于各種藥物遞送系統。如膠束、脂質體、膠束、納米膠囊、薄膜等。這是因為它具有生物利用度廣、包封率高、表面修飾能力強、穩定性好等特點。在之前的研究中，人們在開發膠束、脂質體、凝膠、顆粒、薄膜和膜作為藥物遞送系統方面做出了巨大努力。其中，由于膜可以由不同的有機、無機甚至復合材料制成，因此得到的膜會具有不同的孔徑、長度、密度和外觀。孔徑隨合成方法的不同而不同，從幾納米到幾微米不等。實驗發現，從幾納米到幾百納米的納米多孔膜最適合藥物傳遞系統。此外，它們還可以用作皮膚或粘膜上的涂層材料。

嵌段共聚物是將兩個或多個不同性質的聚合物鏈段連接在一起制備的一種特殊聚合物，具有豐富的自組裝行為。它們可以通過自組裝行為形成一維、二維和三維周期性納米結構。它可以通過擴散、吸附和自組裝在氣/液界面和液/液界面形成多種有序聚集體，包括球形和棒狀膠束，蠕蟲狀、膠囊、囊泡等。正是因為嵌段共聚物能夠在氣/液界面形成這種結構，成為一些無機離子摻雜的良好基質，從而形成良好的復合納米結構材料，這些聚集體由于其獨特的形態結構和性能具有許多潛在的應用，如藥物運輸、人工膜、納米光刻、催化、納米醫學、超濾等。

界面反應，是指反應物系發生在兩相或多個液相的一種多相反應過程，它通常指兩種或數種只能部分互溶或不互溶的液體反應物間的化學反應過程。他們可以在溶液中自組裝成各種各樣的有序聚集結構，包括線形，蠕蟲狀和囊泡等，也可以在界面上或薄膜內形成有序的聚集結構。這些有序聚集體表現出了獨特的性能，在許多領域具有潛在的應用前景如乳化劑、表面涂層、藥物輸送系統、人造膜和先進的電子設備等。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足提供一種藥物裝載與原位傳感的嵌段共聚物納米膜及其制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種藥物裝載與原位傳感的嵌段共聚物納米膜的制備方法，包括以下步驟：

(1)先將聚苯乙烯-聚丙烯酸PS-b-PAA溶于DMF中，然后加入和DMF等體積的CHCl₃，形成PS-b-PAA的聚合物溶液，再加入配體，在聚合物溶液中加入待負載的藥物，形成混合有機溶液作為有機相，取所述有機相，倒入干燥、干凈的玻璃容器中，然后，沿瓶壁緩慢加入與有機相等體積的EuCl₃·6H₂O溶液以覆蓋有機相，形成空氣/ 液體界面；

(2)將玻璃瓶放入密封盒中，并存放在黑暗的地方靜置避光反應，有機相和水相開始出現渾濁，說明反應已經發生，一段時間后氣液界面形成一層膜，兩相液體再次變得清澈，室溫孵育3-48小時后，形成泡沫膜，即為嵌段共聚物納米膜。

所述的制備方法，步驟(1)中，形成PS-b-PAA濃度為0.0025mol/L—0.005mol/L 的聚合物溶液。

所述的制備方法，步驟(1)中，所述配體為TTA、TTFA、MDBM、phen或bipy。