[發明專利]一種基于棕色脂肪鑒定致死性低體溫的標志物及法醫學應用

有效

• 申請號: 202210371404.6
• 申請日: 2022-04-11
• 公開（公告）號: CN114622010B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 趙銳;王寧;張淼;王林林;王鵬飛;張富源;郭相伸;曹志鵬;黃平;官大威
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;G01N1/30;G01B15/00;G01N23/04;G01N23/20
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本發明屬于法醫學和生物醫藥領域，具體涉及一種基于棕色脂肪鑒定致死性低體溫的標志物及法醫學應用。本發明提供的一種基于DIA蛋白質組學技術診斷凍死的方法，蛋白組學技術能夠同時檢測多種DEPs，這些DEPs能夠揭示凍死過程中所涉及的復雜多變的生化學反應，能夠幫助人們更深入了解凍死的病理生理機制，有利于更好的救治因冷暴露導致的低體溫。本發明所提供的用于快速診斷凍死的生物學標志物與凍死密切相關，且所述生物學標志物具有受死后變化影響相對較小、平行樣本間差異小、所需試劑方便獲得、操作簡便快捷、效費比高等特點，有利于成果轉化。

技術領域

本發明屬于法醫學和生物醫藥領域，具體涉及一種基于棕色脂肪鑒定致死性低體溫的標志物及法醫學應用。

背景技術

人體長時間處于寒冷環境中，由于機體保暖不足，散熱量遠超過產熱量，超過人體體溫調節的生理限度，物質代謝和生理功能發生障礙所引起的死亡，稱為凍死(Death?fromCold)或致死性低體溫(Fatal?Hypothermia)。凍傷或凍死的發生與地理環境以及機體因素等密切相關。環境溫度越低、風速以及濕度越大，凍傷或凍死的發生率則越高。一項基于美國人口調查的研究報告指出，在2006-2010年期間，每年約有2000名美國人的死亡于與極端寒冷天氣相關，其中約63％的死亡與暴露于寒冷環境相關。近年來，隨著戶外娛樂活動的普及，在登山、滑雪、徒步、野營等戶外活動中，凍傷或凍死的發生率逐年升高。此外，凍傷或凍死的發生亦與年齡、饑餓、疲勞、外傷、疾病、酒精、藥物或個體耐寒差異等因素密切相關。

在法醫學實踐中，在寒冷地區或冬、春低溫季節因冷暴露而導致死亡的案例發生率較高。凍死者可因低體溫導致中樞神經系統功能障礙而出現反常脫衣現象或因摔跌導致身體突出部位擦傷或挫傷等，上述所見有時可對凍死的診斷產生一定程度的干擾，并對案件性質的判斷產生影響。目前，傳統法醫學鑒定對凍死的診斷常依賴于左右心室血液顏色的差異、鮮紅色的尸斑、急性胃黏膜糜爛、維希涅夫斯基斑(Wischnevsky?gastriclesions)以及髂腰肌和胰腺出血等大體形態學改變，但上述改變缺乏特異性。近年來，國內外眾多研究團隊在探索凍死的特異性診斷方面已取得了較大進步。2002年，G.Teresinski等發現在低溫導致死亡案例中，死者血、尿、玻璃體中均出現高濃度酮體。2009年，Jakubeniene,M等發現凍死者的骨骼肌中鈉含量顯著升高。2012年，Oda,T團隊發現低溫條件下大鼠肝臟內質網和線粒體中ATP結合蛋白、氨基酸代謝蛋白、尿素循環蛋白、氧化應激反應蛋白、抗凋亡蛋白、凋亡負調控蛋白均明顯下調。我們的研究團隊于2019年曾用傅立葉交換紅外光譜結合化學計量學方法探討肺水腫液作為凍死特異性診斷標記物的可能性。此外，還有研究團隊應用二代測序技術(Next?Generation?Sequencing,NGS)發現骨骼肌產熱過程中髂腰肌組織內91種mRNA的表達在重度低溫條件下急劇升高，其中結締組織生長因子CTGF、JUNB原癌基因、AP-1轉錄因子亞單位、核受體亞家族成員NR4A1、SDC4等參與肌肉再生、組織修復、脂質代謝相關蛋白的mRNA均在低溫損傷過程中出現顯著的差異性表達。目前，最新研究表明，應用ATR-FTIR光譜分析血漿內脂質碳水化合物核酸光譜變化可以準確診斷凍死，但相關方法耗時長、費用高、操作復雜，不利于在基層法醫工作中普及。因此，在法醫學實踐中，尋找一種結果準確、操作簡便、效費比高的診斷方式，則更有利于基層法醫學工作者提高對凍死診斷的準確率。