[發明專利]一種靶向Smad4/PELO相互作用的抵抗腫瘤轉移小分子多肽及應用

有效

• 申請號: 202210368940.0
• 申請日: 2022-04-08
• 公開（公告）號: CN114835776B
• 公開（公告）日: 2023-09-01
• 發明（設計）人: 董小明;高平;郝敬蘭;謝倩文
• 申請（專利權）人: 陜西師范大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 李鄭建

本發明公開了一種靶向Smad4/PELO相互作用的抑制前列腺癌細胞轉移的小分子多肽，該靶向Smad4/PELO相互作用的抑制前列腺癌細胞轉移的小分子多肽的氨基酸序列為：FCDYMFQQA。其能特異性地阻斷Smad4與PELO的相互作用，抑制前列腺癌細胞的遷移及侵襲能力，小鼠實驗也證實了該靶向Smad4/PELO相互作用的抑制前列腺癌細胞轉移的小分子多肽可抑制前列腺癌細胞在體內的肺轉移和肝轉移，并提高裸鼠的生存率，達到抵抗腫瘤轉移的效果，因此，可將其用于制備抗腫瘤藥物或腫瘤診斷試劑，用于診斷或治療前列腺癌。

技術領域

本發明屬于生物技術和醫藥領域，具體涉及一種靶向Smad4/PELO相互作用的抗腫瘤轉移小分子多肽及應用。

背景技術

TGF-β信號通路的失調涉及到許多腫瘤類型的發生，進展和治療的抗性。Smad4是TGF-β信號通路的關鍵節點分子，介導了腫瘤細胞的增殖，分化及凋亡等生物學過程。TGF-β信號通路具有雙重作用，在腫瘤生長的早期發揮抑制腫瘤細胞增殖的作用，當進展到后期則促進腫瘤細胞的轉移。目前，許多研究通過靶向Smad4試圖解開TGF-β復雜信號傳導機制及其在前列腺癌發生發展中的腫瘤抑制和腫瘤促進作用的雙重作用。

目前，已有小分子抑制劑通過阻斷TGF-β信號達到治療相關腫瘤的效果，如LY215799、LY364947、LY580276等，但目前上市的小分子藥物主要針對胞內段，存在毒性大，靶點過多等缺點，而蛋白藥物可以通過阻斷TGF-β信號達到抑制受體信號的作用，通過中和TGF-β配體達到治療腫瘤疾病的效果，具有良好的生物相容性，如2G7(中和抗體)、GC?1008等抗體。但是，蛋白類藥物的缺點是分子量較大，注射到人體內一般會有免疫原性。由于多肽類藥物分子量小，在人體內不結存，免疫原性小且活性好，因此成為目前研究的熱點。

發明內容

針對上述現有技術中存在的缺陷或不足，本發明的目的在于，提供一種靶向Smad4/PELO相互作用的抵抗腫瘤轉移小分子多肽。

為了實現上述任務，本發明采取如下的技術解決方案：

一種靶向Smad4/PELO相互作用的抵抗腫瘤轉移的小分子多肽，其特征在于，氨基酸序列為：FCDYMFQQA。

根據申請人的試驗表明，該靶向Smad4/PELO相互作用的抵抗腫瘤轉移的小分子多肽，能夠特異性地阻斷Smad4與PELO的相互作用，抑制前列腺癌細胞的遷移及侵襲能力，小鼠實驗也證實了該小分子多肽可抑制前列腺癌細胞在體內的肺轉移和肝轉移，并提高裸鼠的生存率，達到抵抗腫瘤轉移的效果，因此，可將其用于制備抗腫瘤藥物或腫瘤診斷試劑，用于診斷或治療前列腺癌。

附圖說明

圖1是小分子多肽對Smad4/PELO相互作用親和力影響的結果圖。其中：圖A為抑制PC3細胞中Smad4/PELO的相互作用；圖B為抑制Du145細胞中Smad4與PELO的相互作用。

圖2是本發明的靶向Smad4/PELO相互作用的抵抗腫瘤轉移的小分子多肽對PC3和Du145細胞增殖的結果圖。

圖3是小分子多肽抑制PC3細胞遷移和侵襲的效果圖；其中：圖A、B為對PC3細胞株的遷移抑制效果圖；圖C、D為對PC3細胞株的侵襲抑制效果圖。

圖4是小分子多肽抑制Du145細胞遷移和侵襲的效果圖；圖A,B為對Du145細胞株的遷移抑制效果圖，圖C、D為對Du145細胞株的侵襲抑制效果圖。

圖5是小分子多肽抑制PC3細胞在小鼠體內的肺轉移和肝轉移實驗結果圖。

圖6是小分子多肽提高裸鼠生存率的結果圖。

圖7是小分子多肽抑制PC3細胞在裸鼠肺臟和肝臟轉移的病理效果圖。以下結合附圖和實施例對本發明作進一步地詳細說明。

具體實施方式