[發(fā)明專利]一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的S蛋白多肽

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210368638.5
• 申請(qǐng)日: 2022-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN114907453B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶婭玲;蔡挺;陳謙;李勁鵬;虞曉玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)科寧波生命與健康產(chǎn)業(yè)研究院
• 主分類號(hào): C07K14/165
• 分類號(hào): C07K14/165;A61K39/215;A61P31/14
• 代理公司: 北京和豐君恒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11466
• 代理人: 張強(qiáng)

本發(fā)明公開了一種用于治療SARS?CoV?2病毒感染的S蛋白多肽，所述的S蛋白多肽為如SEQ?ID?NO.1所示的特異性抗原肽Ssubgt;1055?1073/subgt;，其氨基酸序列為SAPHGVVFLHVTYVPAQEK。其可應(yīng)用在藥學(xué)上可接受的鹽或酯或前藥上，利用S蛋白多肽Ssubgt;1055?1073/subgt;刺激HLA?A*02:01、A*11:01和A*24:02分型的SARS?CoV?2感染康復(fù)者血液PBMC細(xì)胞，均能夠檢測(cè)到T細(xì)胞的強(qiáng)烈應(yīng)答反應(yīng)。本發(fā)明提出的S蛋白多肽Ssubgt;1055?1073/subgt;是SARS?CoV?2?的S蛋白中對(duì)HLA?A*02:01、A*11:01和A*24:02分型的理想表位，該多肽非常適用目前臨床HLA?A*02:01、A*11:01和A*24:02分型患者的SARS?CoV?2感染的治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及免疫學(xué)和生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的S蛋白多肽。

背景技術(shù)

多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預(yù)測(cè)的某段抗原表位的氨基酸序列，通過(guò)化學(xué)合成技術(shù)制備的肽段混合物。多肽疫苗具有抗病毒、抗腫瘤、抗細(xì)菌、抗寄生蟲感染功能。由于多肽疫苗價(jià)廉、安全、特異性強(qiáng)、容易保存和應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受到重視。

目前全球研發(fā)的SARS-CoV-2疫苗主要包括減毒活疫苗、滅活疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗等，上述疫苗均可激活體液免疫產(chǎn)生中和性抗體，但是減毒活疫苗、滅活疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗均無(wú)法清除已被病毒感染的細(xì)胞。而多肽疫苗可特異性激活T細(xì)胞免疫，清除已被病毒感染的細(xì)胞，另外，多肽疫苗還具有可快速合成，開發(fā)與制備周期較短，可預(yù)防、可治療等優(yōu)點(diǎn)，因此，本發(fā)明提出了一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的S蛋白多肽。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明之目的是彌補(bǔ)上述之不足，向社會(huì)公開安全性好、合成方便的一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的S蛋白多肽。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的S蛋白多肽，所述的S蛋白多肽為如SEQ?IDNO.1所示的特異性抗原肽S_1055-1073，其氨基酸序列為SAPHGVVFLHVTYVPAQEK。

一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的S蛋白多肽的應(yīng)用，應(yīng)用在藥學(xué)上可接受的鹽或酯或前藥，所述的鹽或酯或前藥包含S蛋白多肽S_1055-1073。

本發(fā)明S蛋白多肽的開發(fā)主要包括以下幾個(gè)步驟：

步驟一、多肽預(yù)測(cè)的人工智能算法的優(yōu)化：

基于人工智能算法和公共數(shù)據(jù)庫(kù)中HLA肽段結(jié)合數(shù)據(jù)優(yōu)化HLA親和力肽段預(yù)測(cè)工具。

步驟二、利用人工智能算法預(yù)測(cè)并篩選對(duì)T細(xì)胞高親和力的抗原肽段：

通過(guò)構(gòu)建的模型，輸入SARS-CoV-2病毒的M蛋白序列和HLA序列信息可以獲取與該HLA分型的高親和力多肽序列，我們挑選排名前0.5％的多肽作為候選肽段。根據(jù)多肽與HLA親和力、肽段的水溶性、免疫原性等指標(biāo)篩選出與HLA結(jié)合IC50低于500nM、水溶性強(qiáng)、免疫原性強(qiáng)的9氨基酸(9-mer)肽段。篩選出4條9氨基酸(9-mer)肽段，分別在肽段兩端分別延長(zhǎng)5個(gè)氨基酸，得到對(duì)應(yīng)的19氨基酸(19-mer)的免疫肽段。

步驟三、利用化學(xué)合成法合成多肽：

利用化學(xué)合成法合成預(yù)測(cè)的SARS-CoV-2特異性多肽，每條肽段包含19個(gè)氨基酸，共33條肽段。

步驟四、收集新冠病毒感染康復(fù)者的全血，分離PBMC(peripheral?bloodmononuclear?cells)：