[發(fā)明專(zhuān)利]一種可見(jiàn)光催化芳基化氮雜尿嘧啶的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210368300.X
• 申請(qǐng)日: 2022-04-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114890961A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 於兵;孫凱;石安仔;陳曉嵐;屈凌波
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D253/075
• 分類(lèi)號(hào): C07D253/075;C07H19/12;C07H1/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種可見(jiàn)光催化作用下芳基化氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物的制備方法。本發(fā)明以氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物和芳基噻嗯鹽為原料，在無(wú)光催化劑條件下，合成了系列芳基化氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物，具有反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、無(wú)光敏劑、底物適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)該方法，可以成功實(shí)現(xiàn)藥物分子與氮雜尿嘧啶核苷的有效連接，并且初步測(cè)試表明部分化合物具有一定的抗腫瘤活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成、藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種芳基化氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物的制備方法。

背景技術(shù)

氮雜堿基是一種核酸堿基衍生物,其結(jié)構(gòu)與標(biāo)準(zhǔn)堿基類(lèi)似,只是某些位點(diǎn)處的碳原子替換為氮原子,一般具有更獨(dú)特的激發(fā)態(tài)動(dòng)力學(xué)特性。已有研究表明,氮雜尿嘧啶在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具備重要應(yīng)用前景(Angew.Chem.Int.Ed.,2021,60, 191)，尤其是6-氮雜尿嘧啶的核糖核苷具有顯著的抗病毒、抗腫瘤和抗真菌活性。開(kāi)發(fā)氮雜尿嘧啶的官能團(tuán)化合成新方法將進(jìn)一步豐富氮雜尿嘧啶和核苷結(jié)構(gòu)多樣性，推進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出了一種芳基化氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，該合成方法反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便安全，原料廉價(jià)易得，是一種環(huán)境友好的綠色合成方法。通過(guò)該方法，可以成功實(shí)現(xiàn)藥物分子與氮雜尿嘧啶核苷的有效連接，并且初步測(cè)試表明部分化合物具有一定的抗腫瘤活性。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：

所述的芳基化氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于步驟如下：將氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物和芳基噻嗯鹽溶解在乙腈中，然后加入1,4-二氮雜二環(huán) [2.2.2]辛烷(DABCO)，在藍(lán)光照射下攪拌12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)萃取，干燥，旋蒸除去溶劑，經(jīng)柱層析分離得到芳基化氮雜尿嘧啶酮類(lèi)化合物。

所述制備的芳基化氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R¹為甲基、氟、氯、溴、環(huán)丙基、芐基、苯基、甲氧基等；R²R³為甲基、乙基、芐基、烯丙基、炔丙基等；

所述氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R²R³為甲基、乙基、芐基、烯丙基、炔丙基等。

所述的芳基噻嗯鹽結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R¹為甲基、氟、氯、溴、環(huán)丙基、芐基、苯基、甲氧基等；根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的方法制備(Nature 2019,567,223)。

所述溶劑為乙腈。所述氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物、芳基噻嗯鹽和DABCO的摩爾比為1:2:3。

本發(fā)明所述制備方法的反應(yīng)通式如下：

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了一種芳基化氮雜尿嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，所述方法條件溫和，原料廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高、無(wú)金屬及氧化劑參與，可以成功實(shí)現(xiàn)藥物分子與氮雜尿嘧啶核苷的有效連接，并且初步測(cè)試表明部分化合物具有一定的抗腫瘤活性。

附圖說(shuō)明：

圖1是實(shí)施例10中目標(biāo)產(chǎn)物的體外抗腫瘤活性試驗(yàn)結(jié)果圖。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有付出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1