[發明專利]一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的M蛋白多肽

有效

• 申請號: 202210368089.1
• 申請日: 2022-04-08
• 公開（公告）號: CN114907452B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 陶婭玲;虞曉玲;蔡挺;陳謙
• 申請（專利權）人: 國科寧波生命與健康產業研究院
• 主分類號: C07K14/165
• 分類號: C07K14/165;A61K39/215;A61P31/14
• 代理公司: 北京和豐君恒知識產權代理有限公司 11466
• 代理人: 張強

本發明公開了一種用于治療SARS?CoV?2病毒感染的M蛋白多肽，所述的M蛋白多肽為如SEQ?ID?NO.1所示的特異性抗原肽Msubgt;166?184/subgt;，其氨基酸序列為KEITVATSRTLSYYKLGAS。其可應用在藥學上可接受的鹽或酯或前藥上，利用M蛋白多肽Msubgt;166?184/subgt;刺激HLA?A*02:01、A*11:01和A*24:02分型的SARS?CoV?2感染康復者血液PBMC細胞，均能夠檢測到T細胞的強烈應答反應。本發明提出的M蛋白多肽Msubgt;166?184/subgt;是SARS?CoV?2的M蛋白中對HLA?A*02:01、A*11:01和A*24:02分型的理想表位，該多肽非常適用目前臨床HLA?A*02:01、A*11:01和A*24:02分型患者的SARS?CoV?2感染的治療。

技術領域

本發明涉及免疫學和生物醫藥領域，具體地說是一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的M蛋白多肽。

背景技術

多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預測的某段抗原表位的氨基酸序列，通過化學合成技術制備的肽段混合物。多肽疫苗具有抗病毒、抗腫瘤、抗細菌、抗寄生蟲感染功能。由于多肽疫苗價廉、安全、特異性強、容易保存和應用的優點，越來越受到重視。

目前全球研發的SARS-CoV-2疫苗主要包括減毒活疫苗、滅活疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗等，上述疫苗均可激活體液免疫產生中和性抗體，但是減毒活疫苗、滅活疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗均無法清除已被病毒感染的細胞。而多肽疫苗可特異性激活T細胞免疫，清除已被病毒感染的細胞，另外，多肽疫苗還具有可快速合成，開發與制備周期較短，可預防、可治療等優點，因此，本發明提出了一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的M蛋白多肽。

發明內容

本發明之目的是彌補上述之不足，向社會公開合成方便的一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的M蛋白多肽。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的M蛋白多肽，所述的M蛋白多肽為如SEQ?IDNO.1所示的特異性抗原肽M_166-184，其氨基酸序列為KEITVATSRTLSYYKLGAS。

一種用于治療SARS-CoV-2病毒感染的M蛋白多肽的應用，應用在藥學上可接受的鹽或酯或前藥，所述的鹽或酯或前藥包含M蛋白多肽M_166-184。

本發明M蛋白多肽的開發主要包括以下幾個步驟：

步驟一、多肽預測的人工智能算法的優化：

基于人工智能算法和公共數據庫中HLA肽段結合數據優化HLA親和力肽段預測工具。

步驟二、利用人工智能算法預測并篩選對T細胞高親和力的抗原肽段：

使用SARS-CoV-2病毒的M蛋白序列預測與I類HLA進行親和力預測，基于肽段與HLA親和力、肽段的水溶性、免疫原性等指標篩選與HLA結合IC50低于500nM、水溶性強、免疫原性強的9氨基酸(9-mer)肽段。最終篩選出4條9氨基酸肽段，分別在肽段兩端分別延長5個氨基酸，形成19個氨基酸的肽段用于后續實驗。

步驟三、利用化學合成法合成多肽：

利用化學合成法合成預測的SARS-CoV-2特異性多肽，每條肽段包含19個氨基酸，共4條肽段。

步驟四、收集新冠病毒感染康復者的全血，分離PBMC(peripheral?bloodmononuclear?cells)：

在某醫院收集COVID-19康復患者的臨床信息與全血樣本，全血取于綠色抗凝管中，每個個體收集全血16ml，并于6小時內分離PBMC用于實驗或-80℃凍存。