[發(fā)明專利]表兒茶素沒食子酸酯在制備治療高原腦水腫藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210367294.6
• 申請(qǐng)日: 2022-04-08
• 公開（公告）號(hào): CN114869878A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王雪婷;朱俐;解雨琪;牛蕓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/353
• 分類號(hào): A61K31/353;A61K45/06;A61P25/00;A61P7/10
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本發(fā)明涉及醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，公開了表兒茶素沒食子酸酯制備治療高原腦水腫藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明的研究表明表兒茶素沒食子酸酯對(duì)高原腦水腫有顯著的治療作用。表兒茶素沒食子酸酯可以通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活、降低水通道蛋白4的表達(dá)，改善低氧對(duì)血腦屏障的破壞，降低腦水含量。與現(xiàn)有技術(shù)相比，表兒茶素沒食子酸酯作為治療高原腦水腫藥物或藥物的活性成分，具有效果明顯、使用方便、副作用低等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及表兒茶素沒食子酸酯在制備治療高原腦水腫藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

我國(guó)高原面積遼闊，占國(guó)土總面積26％，占世界醫(yī)學(xué)高原面積74.4％，具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值、社會(huì)價(jià)值和軍事價(jià)值。每年進(jìn)入高原的流動(dòng)人口超過2000萬。平原人群急進(jìn)高原因低氧低壓、寒冷干燥等地理氣候特點(diǎn)可引發(fā)機(jī)體組織器官的強(qiáng)烈不適，誘發(fā)急性高原病，嚴(yán)重者甚至引發(fā)高原腦水腫。高原腦水腫是高原疾病中較為罕見但病情極為兇險(xiǎn)的一種高原病。臨床上，高原腦水腫表現(xiàn)為嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)精神癥狀、共濟(jì)失調(diào)、昏迷等，而預(yù)防或治療高原腦水腫一直是高原病防治的難點(diǎn)。目前臨床常用乙酰唑胺、地塞米松及非甾類抗炎藥對(duì)乙酰氨基酚或阿司匹林等對(duì)癥治療，或使用氨茶堿、呋塞米治療水腫，使用普拉洛爾治療心率過快，使用螺內(nèi)酯治療鈉潴留等。但上述藥物，均有副作用大，效果差異大，針對(duì)性弱等缺點(diǎn)。

高原腦水腫的發(fā)生機(jī)制目前尚不完全清晰，但基本認(rèn)為與血管通透性增強(qiáng)誘發(fā)的血管源性水腫及膠質(zhì)細(xì)胞炎性反應(yīng)引發(fā)的細(xì)胞毒性水腫有關(guān)。其中，小膠質(zhì)細(xì)胞在血管炎性水腫及細(xì)胞毒性水腫中均起重要的調(diào)控作用。已知低氧可激活小膠質(zhì)細(xì)胞，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞可向血管募集并通過吞噬作用破壞內(nèi)皮緊密連接，造成血管通透性增加，誘發(fā)血管源性水腫；同時(shí)可釋放促炎因子，誘發(fā)頭痛，并引起星形膠質(zhì)細(xì)胞水通道蛋白4(AQP4)的表達(dá)上升，增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的儲(chǔ)水能力，造成腦內(nèi)含水量增加，引發(fā)細(xì)胞毒性水腫。因此，靶向小膠質(zhì)細(xì)胞的激活可有效治療高原腦水腫。

表兒茶素沒食子酸酯(ECG)為兒茶素家族中的一種，是具有生物氧化作用的多酚類化合物。其已知的類似物為表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，其主要藥效作用有：(1)降低血脂，抑制動(dòng)脈粥樣硬化。(2)增強(qiáng)毛細(xì)血管，降低血糖。(3)抗輻射。(4)防衰老。(5)抗癌抗突變。(6)殺菌作用。目前，關(guān)于EGCG調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，用于治療神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)疾病已見廣泛報(bào)道，但有關(guān)ECG在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的治療還未見研究和報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供表兒茶素沒食子酸酯(ECG)在制備治療高原腦水腫藥物中的應(yīng)用。ECG可通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活，顯著抑制小膠質(zhì)細(xì)胞向血管的募集，抑制水通道蛋白4(AQP4)的表達(dá)，從而抑制腦水含量的上升，對(duì)低壓低氧誘發(fā)的高原腦水腫具有良好的治療作用。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了ECG在制備用于治療高原腦水腫中的應(yīng)用，所述ECG的分子式為C₂₂H₁₈O₁₀，CAS號(hào)為1257-08-5，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式所示：

其中，所述高原腦水腫為高原低壓低氧環(huán)境暴露導(dǎo)致的腦水含量增加或共濟(jì)失調(diào)；

進(jìn)一步的，所述高原腦水腫包括急性高原暴露或慢性高原暴露過程中誘發(fā)的腦水腫疾病；。

進(jìn)一步的，所述治療高原水腫為通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和/或降低水通道蛋白4的表達(dá)改善低氧對(duì)血腦屏障的破壞；

進(jìn)一步的，所述ECG為單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用；

進(jìn)一步的，所述藥物的劑型為顆粒劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑或注射劑。

在臨床應(yīng)用時(shí)，以常規(guī)的制劑工藝，單獨(dú)使用ECG或與將ECG與其他藥物配合制備成在臨床上可以使用的顆粒劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑或注射劑。