[發(fā)明專利]小分子抑制劑在制備通過(guò)METTL3治療干預(yù)相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210367089.X
• 申請(qǐng)日: 2022-04-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114712510A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張瑞;尹會(huì)龍;楊安鋼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00
• 代理公司: 西安銘澤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發(fā)明屬于靶向小分子技術(shù)領(lǐng)域，涉及小分子抑制劑在制備通過(guò)METTL3治療干預(yù)相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用，所述的靶向METTL3的小分子抑制劑包括63個(gè)，其中17種METTL3的小分子抑制劑在10μM濃度下能夠抑制METTL3使得m6A修飾水平降到50％以下。本發(fā)明的獲得的METTL3的小分子抑制劑具備成為臨床通過(guò)干預(yù)METTL3干預(yù)相關(guān)疾病的藥物的潛力，能夠用于制備METTL3干預(yù)相關(guān)疾病的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于靶向小分子技術(shù)領(lǐng)域，涉及小分子抑制劑在制備通過(guò)METTL3治療干預(yù)相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

m6A調(diào)節(jié)在各種疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，發(fā)掘m6A甲基化酶復(fù)合物核心亞基METTL3的抑制劑作為治療靶點(diǎn)在臨床上會(huì)有很好的實(shí)際應(yīng)用前景。目前，已報(bào)道作用于METTL3的抑制劑包括非選擇性核苷類似物sinefungin(Buker et al.，2020)，S-(5′-腺苷基)-l-同型半胱氨酸(SAH)(Li et al.，2016)，腺嘌呤衍生物(Bedi et al.,2020)，UZH1a(Moroz Omori et al.，2021)和STM2457(Yankova et al.，2021)，4-[2-[5-氯-1-(二苯甲基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-乙氧基]苯甲酸(CDIBA)(Lee et al.，2022)。

m6A修飾作為一種重要的發(fā)生在mRNA上的修飾，在生物學(xué)各個(gè)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，METTL3作為目前已知的可以催化這種修飾發(fā)生的酶復(fù)合物的核心亞基，在靶向m6A修飾干預(yù)臨床疾病的發(fā)生中有很大潛力。但是目前靶向METTL3的小分子抑制劑的類型比較單一，對(duì)于m6A修飾水平的作用不大。篩選到更多的有效的靶向METTL3的小分子抑制劑意義重大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了小分子抑制劑在制備通過(guò)METTL3治療干預(yù)相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用，所述小分子抑制劑為靶向METTL3的小分子抑制劑，有成為臨床通過(guò)METTL3治療干預(yù)相關(guān)疾病的藥物的潛力。

本發(fā)明提供了小分子抑制劑在制備通過(guò)METTL3治療干預(yù)相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用，所述小分子抑制劑共包括以下63個(gè)中的任一個(gè)或幾個(gè)：

C202-2028，C202-2026，D272-0775，E755-0168，D272-0865，0080-0014，D272-0837，E589-4508，4449-2426，F(xiàn)184-0529，D272-0844，D272-0809，V028-6321，D663-0021，D272-0790，D272-0818，C248-0064，8020-3099，G305-1681，G805-1022，7460-0250，L799-0913，G938-0015，D272-0914，D272-0774，D272-0891，D272-0843，G434-0357，F(xiàn)039-0002，SA87-0511，D663-0035，F(xiàn)184-1723，8018-3952，D215-0787，F(xiàn)184-0428，C648-0620，F(xiàn)633-0141，D459-0016，C648-0761，J001-0885，G938-0182，M100-0139，E959-1779，L799-1699，L799-0845，D663-0048，G433-0074，D663-0092，L475-0228，D272-0913，M100-0031，M100-1668，M100-0015，F(xiàn)536-0288，L694-0209，G434-0236，T505-2736，G433-0105，T505-2749，8016-8174，G433-0086，L694-0044和Y050-3383；

上述的63個(gè)小分子抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如表2中所示。

進(jìn)一步地，所述小分子抑制劑包括以下17個(gè)中的任一個(gè)或幾個(gè)：