[發明專利]一種防宮腔粘連的可植入物

在審

• 申請號: 202210363491.0
• 申請日: 2022-04-08
• 公開（公告）號: CN114732832A
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 劉丹;張慧星;簡鵬;李剛;胡明月;金鶴;元娟娟;李鋒
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學總醫院
• 主分類號: A61K35/48
• 分類號: A61K35/48;A61K9/06;A61P15/00
• 代理公司: 佛山市神機營專利代理事務所(普通合伙) 44765
• 代理人: 許尤慶

本發明涉及一種細胞及生物材料，尤其涉及一種防宮腔粘連的可植入物。本公開提供了一種防宮腔粘連的可植入物，包括水凝膠和類器官，其為可注射型植入物，在公開中，室溫下為液態的可植入物注射入宮腔后，液態水凝膠在體溫下在逐漸凝固的過程中可順應所在的腔隙塑形，在宮腔內，則塑形為宮腔形狀，完整隔離宮腔內各創面之間的接觸。這種溫敏型水凝膠的塑形過程完全具備適應人體不同宮腔形態的個性化需求。另外通過注射型避免了放置宮腔時宮頸管對細胞的剝脫以及放置位置的不確定性。

技術領域

本發明涉及一種細胞及生物材料，尤其涉及一種防宮腔粘連的可植入物。

背景技術

宮腔粘連(IUA)是流產、刮宮、感染等常見因素等對宮腔基底層子宮內膜造成了不可逆的深度損傷，造成其內的干細胞丟失，導致功能層內膜再生困難，被纖維化的瘢痕取代，無法再生的功能層內膜造成月經異常，也無法提供營養良好、適宜受精卵種植存活的環境，導致不孕及反復流產，是難治性不孕的重要原因之一。目前，宮腔粘連的傳統治療包括宮腔鏡下粘連分離術（TCRA）、術后宮內放置物理屏障隔離創面防止粘連復發、雌激素促進子宮內膜再生三個部分。然而中、重度宮腔粘連術后再粘連率高達62.5％，生育力的恢復未突破50%。治療中無法突破的關鍵瓶頸是損傷及瘢痕部位干細胞丟失或低質量，內膜修復障礙導致內膜薄化功能差。如何改善這種修復、最大程度恢復生育，是亟待解決的關鍵問題。

在現有技術無法突破疾病生殖改善的狀況下，干細胞治療是近年非常有前景的研究熱點，包括脊髓來源、經血來源、臍帶來源、脂肪來源等，臨床應用后取得了優于傳統治療的修復效果，成為纖維化疾病細胞治療臨床轉化最有前景的應用方向。但是，干細胞應用的限制和不足包括：向有功能的目標細胞的分化（即定向分化）由于其體外分化的不穩定性和可能在分化過程中脫離調控導致腫瘤發生等，的致瘤性以及可能涉及的倫理問題導致臨床應用的受限。因此，如何在應用具有最大潛能再生能力的干細胞，同時對其進行定向誘導分化并鑒定排除其致瘤結果，同時結合生物物理支撐材料，形成復合裝置的細胞補片，既能有效隔離創面，又可同時并促進子宮內膜增殖修復，是亟待解決的問題。

已有報道利用生物載體負載細胞作為治療藥劑，如專利文獻CN105378062A公開了利用包含細胞和對溫度敏感的細胞穩定生物材料制備的生物材料作為治療腎臟疾病，但該文獻僅僅是在細胞層面，即利用細胞穩定生物材料如水凝膠等來負載細胞，并未在水凝膠直接負載類器官層面進行研究。相對于細胞，直接采用類器官治療效果更好。但由于類器官與細胞的性質存在巨大差異，采用生物材料來負載類器官存在較大的技術障礙，目前還沒有相關報道。

發明內容

為了解決相關技術中的問題，本公開提供了一種防宮腔粘連的可植入物。

第一方面，本公開提供了一種防宮腔粘連的可植入物，包括水凝膠和類器官。

結合第一方面，所述水凝膠室溫下為液態。

結合第一方面，所述水凝膠在體溫下形成凝固的水凝膠，其中所述凝固的水凝膠具有孔隙。

結合第一方面，所述類器官負載在所述凝固的水凝膠的孔隙內。

結合第一方面，所述孔隙的孔徑約為100微米。

結合第一方面，所述水凝膠為生物可降解的溫敏型水凝膠。

結合第一方面，所述水凝膠具有與人體生理狀況相同的pH值。

結合第一方面，所述類器官為子宮內膜腺上皮來源，經過定向分化形成的微型子宮內膜器官。

結合第一方面，所述植入物是可注射的。

第二方面，本公開還提供了一種前述植入物的制備方法，所述方法包括如下步驟：