[發明專利]和厚樸酚用于制備治療心肌梗死藥物的應用

在審

• 申請號: 202210362805.5
• 申請日: 2022-04-07
• 公開（公告）號: CN114588136A
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 郭艷杰;劉乃溶;張金洲;楊金保;康偉;盧濤;郭穎強;姚艷妮
• 申請（專利權）人: 西安國際醫學中心有限公司
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K36/575;A61P9/10
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 史玫

本發明公開了和厚樸酚用于制備治療心肌梗死藥物的應用。發明人通過在體動物和細胞模型兩方面證實：心肌梗死后給予和厚樸酚，可以改善小鼠心臟功能，減少梗死區遠端心肌纖維化，減少梗死邊緣區心肌細胞凋亡；提高模擬缺血心肌細胞細胞活力，減輕模擬缺血心肌細胞損傷和凋亡。和厚樸酚具有治療心臟缺血性損傷的作用，有著很好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及和厚樸酚用于制備治療缺血性心臟病藥物的應用。

背景技術

和厚樸酚(HK)提取自廣玉蘭植物，是一種多效木脂素，具有辛辣和芳香氣味。和厚樸酚具有廣泛的治療作用，如抗抑郁、抗菌、抗腫瘤、抗焦慮、抗血栓、鎮痛、抗痙攣和神經保護等作用。和厚樸酚已被證實對神經退行性疾病、糖尿病和癌癥等氧化應激和炎癥所致疾病有效。

發明內容

本發明基于新的研究發現，提供和厚樸酚在治療心肌梗死方面的應用。

發明人在小鼠心肌梗死手術后，持續4周給予和厚樸酚治療心肌梗死小鼠，小鼠心臟功能顯著改善，左心室收縮末壓力顯著下降，左心室等容收縮期左心室內壓力上升的最大速率顯著升高，心臟與脛骨長度顯著降低，梗死遠端纖維化指數顯著下降，梗死邊緣組織心肌細胞凋亡受到顯著抑制，凋亡分子Bax/Bcl-2的比值也顯著降低。

發明人建立心肌細胞模擬缺血模型，給予和厚樸酚，模擬缺血原代心肌細胞的細胞活力升高，乳酸脫氫酶釋放量增加，凋亡比例下降，Caspase-3的活性下降，Bcl-2/Bax的比值上升。

本發明證實和厚樸酚可用于制備治療心肌梗死的藥物。

附圖說明

圖1為和厚樸酚保護心肌梗死小鼠心臟的結果；其中：A圖為小鼠心臟射血分數統計，B圖為左心室舒張末壓力，C圖為等容收縮期左心室內壓力上升的最大速率，D圖為小鼠心臟重量與脛骨長度比值，E圖為小鼠左心室舒張末內徑，F圖為小鼠左心室收縮末內徑，G圖為Masson染色典型圖，H圖為TUNEL染色典型圖，I圖為心肌間質纖維化統計，J圖為細胞凋亡比例統計，K圖為蛋白免疫印跡典型圖，L圖為Bax/Bcl-2；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

圖2為和厚樸酚減少模擬缺血心肌細胞損傷的結果；A圖為細胞活力檢測，B圖為乳酸脫氫酶釋放，C圖為TUNEL染色典型圖，D圖為細胞凋亡比例統計，E圖為Caspase-3活性，F圖為蛋白免疫印記典型圖，G圖為Bcl-2/Bax；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

具體實施方式

除非有特殊說明，本文中的術語或方法根據相關領域普通技術人員的認識理解或采用已知方法實現。

心肌梗死(MI)是冠狀動脈疾病的復雜表型之一，是多種遺傳和環境因素相互作用的結果。心肌梗死后，由于冠脈血供的急劇減少或者中斷，使得相應區域的心肌細胞因為持續的缺血而引起死亡。

心肌梗死造成的心肌損傷主要表現為缺血區域心肌細胞大面積死亡(包括壞死和凋亡)、缺血區域周邊心肌細胞的凋亡、缺血區域及周邊的成纖維細胞大量激活并分泌膠原，最終發生心臟破裂或者形成缺血性心衰。心肌梗死造成的心肌損傷完全來自于血供不足，引起相應區域心肌細胞死亡及其帶來的后續后果。

心肌梗死在動物模型方面是通過對大/小鼠心臟的冠狀動脈左前降支進行結扎，造成部分心肌永久性的缺血而模擬人類心肌梗死；在細胞模型方面，通常采用模擬缺血模型，即細胞培養基換成無糖無血清成分的培養基或緩沖液并將細胞置于無氧環境，以此來模擬在心肌梗死時心肌所處的缺血缺氧環境。

以下通過實施例對本發明做進一步的闡述。實施例是對本發明進行詳細說明而不是限定。以下實施例所用和厚樸酚購自上海阿拉丁生化科技股份有限公司(貨號H111271)。

實施例1：和厚樸酚保護心肌梗死小鼠心臟