[發明專利]一種含苯環類化合物的鹽、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202210348903.3
• 申請日: 2022-04-01
• 公開（公告）號: CN114716314A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 崔洪;王文義;李元念;王昌俊
• 申請（專利權）人: 恒翼生物醫藥（上海）股份有限公司
• 主分類號: C07C65/40
• 分類號: C07C65/40;C07C51/09;C07C51/41;C07C213/08;C07C215/10;A61K31/205;A61K31/192;A61P29/00;A61P11/06;A61P1/16;A61P11/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 陳卓

1.一種化合物4，

2.一種如權利要求1所述的化合物4的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟：在有機溶劑中，將化合物3和葡甲胺進行如下所示的成鹽反應，得到所述的化合物4；

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的成鹽反應滿足下述條件中的一種或多種：

(1)所述有機溶劑為醚類溶劑和醇類溶劑的混合溶劑；所述混合溶劑中醚類溶劑和醇類溶劑的體積比可為1:1～1:5，例如1:1；所述醚類溶劑可為乙醚，四氫呋喃或1，4-二氧六環，例如四氫呋喃；所述醇類溶劑可為甲醇，乙醇或叔丁醇，例如甲醇；

(2)所述有機溶劑與所述化合物3的體積質量比為100mL/g～200mL/g，例如150mL/g；

(3)所述葡甲胺與所述化合物3的摩爾比為1:1～1:5，例如1:1；

(4)所述成鹽反應的溫度為50～60℃；

(5)所述成鹽反應包括如下步驟：向所述化合物3和所述有機溶劑形成的溶液中加入葡甲胺，進行所述的成鹽反應；所述加入的溫度優選為將所述溶液的溫度保持在20～30℃；

(6)所述成鹽反應還進一步包括后處理，所述后處理包括如下步驟：所述成鹽反應結束后，將反應液溫度降至20～30℃，攪拌，過濾，過濾得到的濾餅用醇類溶劑淋洗，干燥，得到化合物4。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為四氫呋喃和甲醇體積比為1:1的混合溶劑；所述有機溶劑與所述化合物3的體積質量比為150mL/g；所述葡甲胺與所述化合物3的摩爾比為1:1；所述成鹽反應的溫度為50～60℃；所述成鹽反應包括如下步驟，向所述化合物3和所述有機溶劑形成的溶液中加入葡甲胺，進行所述的成鹽反應，所述加入的溫度為將所述溶液的溫度保持在20～30℃；所述成鹽反應進一步包括后處理，所述后處理包括如下步驟，所述成鹽反應結束后，將反應液溫度降至20～30℃，攪拌，過濾，過濾得到的濾餅用醇類溶劑淋洗，干燥，得到化合物4。

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，其還進一步包括如下步驟：在有機溶劑中，在堿存在下，將化合物2進行如下所示的水解反應，得到所述的化合物3；

其中R為C_1-6烷基。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的水解反應滿足下述條件中的一種或多種：

(1)所述有機溶劑為醇類和醚類溶劑的混合溶劑；所述混合溶劑中醚類溶劑和醇類溶劑的體積比可為1:1～1:3，例如1:1；所述醇類溶劑可為甲醇，乙醇或叔丁醇，例如甲醇；所述醚類溶劑可為乙醚，四氫呋喃或1，4-二氧六環，例如四氫呋喃；

(2)所述有機溶劑與所述化合物2的體積質量比為2mL/g～20mL/g，例如6mL/g；

(3)所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，優選為1mol/L的氫氧化鈉；

(4)所述堿與所述化合物2的摩爾比為3:1～1:1，例如1.2:1；

(5)所述水解反應的反應溫度為20～30℃；

(6)所述水解反應包括如下步驟：向所述化合物2和所述有機溶劑形成的溶液中加入所述的堿，進行所述的水解反應；所述加入的方式優選為滴加；所述滴加的速度優選將反應溶液的溫度保持0～10℃；

(7)所述水解反應還進一步包括后處理，所述后處理包括如下步驟：所述水解反應結束后，濃縮反應液，加入水，攪拌，將反應液溫度降至0～10℃，加入2N HCl將pH調至2～3，將反應液升溫至室溫，攪拌，過濾，濾餅加水淋洗，干燥，得到化合物3；

(8)R為甲基。

7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，其還進一步包括如下步驟：在有機溶劑中，將化合物1和化合物B進行如下所示的取代反應，得到所述的化合物2；

其中R為C_1-6烷基。