[發明專利]3,4-二氫萘-1(2H)-酮衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202210342824.1
• 申請日: 2022-04-02
• 公開（公告）號: CN114621070A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 段震;王艾;唐小伍;楊小平
• 申請（專利權）人: 上海陶術生物科技有限公司
• 主分類號: C07C45/68
• 分類號: C07C45/68;C07C49/697;C07C45/64;C07C49/747;C07C201/08;C07C205/45
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 向薇

本發明涉及一種3,4?二氫萘?1(2H)?酮衍生物的合成方法，所述3,4?二氫萘?1(2H)?酮衍生物具體為6?溴?8?氟?3,4?二氫萘?1(2H)?酮、8?氟?6?羥基?3,4?二氫萘?1(2H)?酮或8?氟?6?羥基?5?硝基?3,4?二氫萘?1(2H)?酮。該合成方法原料廉價易得、步驟簡單、易操作、路線短、收率較高、合成成本低，有利于工業化放大生產。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，特別是涉及一種3,4-二氫萘-1(2H)-酮衍生物的合成方法。

背景技術

3,4-二氫萘-1(2H)-酮衍生物被廣泛應用于合成藥物、材料以及農藥，特別是作為生物活性分子的重要合成砌塊，很多藥物的先導分子都含有該結構。

目前，3,4-二氫萘-1(2H)-酮衍生物6-溴-8-氟-3,4-二氫萘-1(2H)-酮以及8-氟-6-羥基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮的合成路線分別如下：

6-溴-8-氟-3,4-二氫萘-1(2H)-酮(化合物2)的合成路線：

以4-溴-2-氟苯甲醛(化合物4)為原料，經過加成、上芐基、關環、還原脫羰基、鈀催化加氫以及氧化步驟合成得到6-溴-8-氟-3,4-二氫萘-1(2H)-酮(化合物2)。

8-氟-6-羥基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮(化合物3)的合成路線：

以3-氟-4-甲氧基苯甲醛(化合物10)為原料，經Wittig反應、鈀催化加氫、關環以及脫甲基步驟合成得到8-氟-6-羥基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮(化合物3)。

如上兩種3,4-二氫萘-1(2H)-酮衍生物合成路線均存在步驟繁瑣、路線較長、總收率低、合成成本高的問題，不利于3,4-二氫萘-1(2H)-酮衍生物工業化放大生產。

發明內容

基于此，本發明提供一種步驟簡單、路線短、收率較高、合成成本低，有利于工業化放大生產的3,4-二氫萘-1(2H)-酮衍生物的合成方法。

本發明的第一方面，提供6-溴-8-氟-3,4-二氫萘-1(2H)-酮的合成方法，包括如下步驟：

將5-溴-7-氟-2,3-二氫-1H-茚-1-酮與三甲基硅重氮甲烷進行擴環反應，制備所述6-溴-8-氟-3,4-二氫萘-1(2H)-酮；

其中，所述5-溴-7-氟-2,3-二氫-1H-茚-1-酮的結構如下式1所示：

所述6-溴-8-氟-3,4-二氫萘-1(2H)-酮的結構如下式2所示：

在其中一個實施例中，所述擴環反應在有機堿存在的條件下進行。

在其中一個實施例中，所述有機堿選自正丁基鋰和/或二異丙基氨基鋰；及/或，

所述5-溴-7-氟-2,3-二氫-1H-茚-1-酮與有機堿的摩爾比為1:(1～5)。

在其中一個實施例中，所述5-溴-7-氟-2,3-二氫-1H-茚-1-酮與三甲基硅重氮甲烷的摩爾比為1:(1～8)；及/或，

所述擴環反應的反應時間為1h～2h，反應溫度為-78℃～-70℃。

在其中一個實施例中，所述擴環反應采用的溶劑選自四氫呋喃、乙醚、甲苯和正己烷中的一種或多種；及/或，

所述擴環反應采用的溶劑與所述5-溴-7-氟-2,3-二氫-1H-茚-1-酮的體積質量比為(15～25)mL:1g。