[發明專利]Fbxl16蛋白及基因重組載體在制備抗炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210337164.8
• 申請日: 2022-03-31
• 公開（公告）號: CN114796456A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 黃錦偉;羅婉君;渠立群;劉良
• 申請（專利權）人: 澳門科技大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61K31/12;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 林坤華

本發明屬于蛋白藥物技術領域，公開了Fbxl16蛋白及基因重組載體在制備抗炎藥物中的應用。本發明指出Fbxl16蛋白可有效改善炎癥狀況，起到抗炎的功效，可作為抗炎類藥物應用于如類風濕性關節炎等炎癥疾病的治療。同時，通過構建含Fbxl16基因的基因重組載體，可開發得到相應的基因藥物。此外，本發明還提出甘草查爾酮B(LCB)可作為Fbxl16靶向激活劑起到增強抗炎功效的作用。

技術領域

本發明屬于蛋白藥物技術領域，尤其涉及Fbxl16蛋白及基因重組載體在制備抗炎藥物中的應用。

背景技術

RA(類風濕性關節炎)是最常見的慢性炎癥之一，其特點是自身免疫、嚴重的滑膜和全身炎癥、細胞增生、軟組織腫脹、僵硬和關節上的骨侵蝕。這些炎癥最終可能導致嚴重殘疾和過早死亡。盡管最近RA的臨床治療有了很大的發展，但藥物治療的毒性仍然是一個巨大的挑戰。在目前的臨床中，治療方法或使用的治療組合因關節炎的類型而異。最廣泛使用的藥物，如改變病情的抗風濕藥MTX和羥氯喹(Plaquenil)，可以減緩或阻止免疫系統對人體自身關節組織的攻擊。然而，長期全身用藥往往會導致耐藥性并導致脫靶。此外，物理治療對緩解關節炎的疼痛也有幫助，而一旦保守措施不再奏效，患者也需要接受手術治療，如關節修復、融合甚至置換。

因此，開發更多具有高效和特異性靶向特點的抗炎藥物，這對于如RA(類風濕性關節炎) 等炎癥疾病的治療是至關重要的。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出Fbxl16蛋白及基因重組載體在制備抗炎藥物中的應用。本發明指出Fbxl16蛋白可有效改善炎癥狀況，起到抗炎的功效，可作為抗炎類藥物應用于如類風濕性關節炎等炎癥疾病的治療。同時，通過構建含Fbxl16基因的基因重組載體，可開發得到相應的基因藥物。此外，本發明還提出甘草查爾酮B(LCB)可作為Fbxl16靶向激活劑起到增強抗炎功效的作用。

本發明提供了Fbxl16蛋白在制備抗炎藥物中的應用。

本發明指出，相比于健康個體，在類風濕性關節炎(RA)患者和佐劑誘導關節炎(AIA) 大鼠的血液中Fbxl16(F-box and leucine rich repeat protein 16)的mRNA水平發生明顯下調。進一步試驗還顯示，Fbxl16蛋白還可抑制促炎細胞因子的產生并促進抗炎因子的表達，起到抗炎的作用。因此，Fbxl16蛋白具有制備抗炎藥物的突出潛力。

本發明還提供了Fbxl16蛋白在制備治療關節炎藥物中的應用。

優選地，所述關節炎為類風濕性關節炎。

Fbxl16蛋白可以降低佐劑誘導關節炎大鼠模型(AIA大鼠)的足腫脹程度和關節炎評分，緩解骨質破壞，抑制滑膜增生，因此可用于制備治療類風濕性關節炎的藥物。

本發明還提供了含Fbxl16基因的基因重組載體在制備抗炎藥物中的應用。所述基因重組載體由表達載體和Fbxl16基因構建而成。Fbxl16基因序列參考NCBI的序列號NM_153350。所述基因重組載體可通過Fbxl16的過表達發揮抗炎癥的作用，具備作為基因藥物的突出潛力。

優選地，所述表達載體為質粒DNA或腺相關病毒。

本發明還提供了含Fbxl16基因的基因重組載體在制備治療關節炎藥物中的應用。

本發明還提供了Fbxl16靶向激活劑在制備治療關節炎藥物中的應用。

優選地，所述Fbxl16靶向激活劑為甘草查爾酮B。