[發明專利]一種靶向卵巢多肽及其應用

在審

• 申請號: 202210329829.0
• 申請日: 2022-03-31
• 公開（公告）號: CN114656524A
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 張鍵;朱雯;趙華山;楊雅莉;葛磊;肖天霞
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C12N15/12;C07K16/18;A61K38/10;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P5/50;A61P15/00;A61P17/14;A61P39/06;A61K49/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

本發明涉及一種多肽及其應用，具體公開了所述多肽的序列由式M1?Za?M2表示；其中：M1、M2各自獨立地單個或多個氨基酸多肽區段或者不存在；Za為His?Val?Gln?X1?Ile?Ser?X2?X3?Gly?X4?Ser?Pro?X5?Ser?X6?Pro?Val?Leu。還公開了上述多肽的衍生物。以及所述多肽以及衍生物在治療或預防卵巢源疾病、高雄高脂導致的代謝紊亂、糖脂代謝紊亂、毛發脫落中的用途。本發明的多肽結構簡單，靶向性高，治療效果優異。

技術領域

本發明公開了一種可靶向卵巢的多肽及其衍生物和應用，屬于生物醫藥領域。具體公開了多肽在制備卵巢靶向藥物或檢測試劑中的用途；還公開了其衍生物，所述的衍生物為多肽經過末端或側鏈的修飾后所得到的產物。該類多肽分子可特異性靶向卵巢組織內，為卵巢疾病治療提供了一種方法，還可以治療代謝紊亂引起的疾病和衰老相關疾病。

背景技術

卵巢疾病主要包括卵巢早衰、卵巢功能不全、多囊卵巢綜合征。近年來卵巢疾病發病率呈上升趨勢，其導致生育力喪失及低雌激素狀態，成為影響女性生殖健康和社會穩定不可忽視的因素，是嚴重影響女性身心健康的疾病。此外，卵母細胞成熟后可受精的時間非常有限。例如，小鼠最佳受精和發育的時間是排卵后不12小時內，而人類在排卵或取卵后4-12小時內。隨時間推移，成熟的卵母細胞進入老化階段，最終退化。在輔助生殖干預中，抑制哺乳動物排卵后老化可改善與提高受精率與生育率。卵巢疾病病因復雜，發病機制不明，發病率逐年上升。目前，卵巢疾病臨床上主要采用激素替代療法治療。雖然見效快，但長期使用激素會出現明顯的毒副作用。

激素可以調節機體的新陳代謝過程，保持機體內環境理化因素的動態平衡，調節機體的生長、發育、生殖和衰老功能，激素還能增強機體對有害刺激的抵抗和適應能力。激素紊亂會引起機體整體的內分泌紊亂從而導致代謝性疾病的發生如過度肥胖、糖尿病、脂肪肝、骨質疏松等。此外，激素紊亂會導致生殖系統導致生殖力過早的喪失及其他衰老表型如炎癥反應、動脈硬化等。大量的研究文獻研究及臨床數據表明激素紊亂會導致乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌等疾病的發生。

代謝紊亂是身體的一種狀態，是機體對物質的消化、吸收、排泄出現病理性，不協調的供需不平衡的狀態。主要表現為糖脂紊亂，會導致一系列的代謝疾病，比如糖尿病、高血壓、高血脂等。糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)利用缺陷所引起。長期碳水化合物、脂肪、蛋白質代謝紊亂，可引起多系統損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官出現慢性進行性病變、功能減退及衰竭。病情嚴重或應激時，可發生急性嚴重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征。可單用或聯合應用二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類藥物(兩種或三種)，并可與胰島素合用。

隨著年齡的增長身體隨之出現許多衰老癥狀，而且病因復雜。脫發是出現早中年人群中的普遍現象，也是年齡增長的結果。脫發不僅影響美觀，而且給人的情緒帶來不良影響。動脈硬化、骨流失、退行性疾病，臟器功能減退等都是伴隨衰老的疾病。目前，針對年齡相關的衰老性癥狀還沒有很好的方法克服，越來越多的資金傾向于衰老相關疾病的研究，但是目前還沒有很好的藥物問世。

發明內容

本發明發現了以下序列多肽，這些多肽能特異性靶向卵巢并且可以治療卵巢疾病、代謝紊亂及衰老引起的疾病。

本發明一個方面提供了一種多肽，所述多肽序列包含式M1-Za-M2所示的序列或Za所示的序列，其中：

M1、M2各自獨立地單個或多個氨基酸多肽區段或者不存在；

Za為His-Val-Gln-X1-Ile-Ser-X2-X3-Gly-X4-Ser-Pro-X5-Ser-X6-Pro-Val-Leu

X1為Ala或Ser，

X2為Ile或Met，

X3為Gln或Ser或Gly，

X4為Gln或Thr或Ser，