[發明專利]吡美莫司在制備抗蜱傳腦炎病毒西尼羅病毒黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210317304.5
• 申請日: 2022-03-28
• 公開（公告）號: CN115089574A
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 何燕華;江亮亮;趙平;羅正漢;徐錚昊;唐海琳;戚中田
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍軍醫大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P31/14
• 代理公司: 上海政濟知識產權代理事務所(普通合伙) 31479
• 代理人: 黃佳麗

本發明涉及醫藥技術領域，關于吡美莫司在制備抗蜱傳腦炎病毒(TBEV)、西尼羅病毒(WNV)、黃熱病毒(YFV)和基孔肯雅熱病毒(CHIKV)感染藥物中的應用。所述抗TBEV、WNV、YFV和CHIKV感染藥物是以吡美莫司為唯一的活性成份，或包含吡美莫司的藥物組合物，預防或治療TBEV、WNV、YFV和CHIKV感染的藥物。利用TBEV易感細胞的實驗操作體系，從臨床藥物小分子庫中篩選可抑制感染的小分子藥物，篩選出吡美莫司能有效抑制TBEV對人肝癌細胞Huh7感染，且細胞毒性較小，并且對WNV、YFV、CHIKV均具有抑制作用，可作為潛在的抗TBEV、WNV、YFV、CHIKV藥物，具有應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及吡美莫司在制備抗蜱傳腦炎病毒、西尼羅病毒、黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物中的應用。

背景技術

吡美莫司(Pimecrolimus)是免疫親和素配體，能特異地與胞質受體相結合。作為一種免疫調節劑，其主要的作用是抑制鈣調磷酸酶的活性，從而選擇性地抑制前炎癥細胞因子的產生和釋放，常用于輕度至中度異位性皮炎的治療。

蜱傳腦炎病毒(Tick-borne encephalitis virus，TBEV)又稱森林腦炎病毒，為黃病毒科黃病毒屬。蜱傳腦炎(TBE)是由TBEV引起的以中樞神經系統病變為主要特征的自然疫源性疾病。人感染病毒的主要途徑是被攜帶TBEV的蜱蟲叮咬，還可因攝入TBEV污染的奶制品而感染。TBE的分布具有明顯的地域性，與傳播媒介密切相關。近年來，在中國東北、俄羅斯東部及日本北部TBE 的發病呈現上升趨勢，疫區范圍也在不斷擴大。目前用于預防TBEV感染的滅活疫苗的免疫原性較低，誘導中和抗體的維持時間較短，且在林區職業人群以外可能暴露人群的接種率較低。目前無TBE特異治療藥物。

西尼羅病毒(West Nile virus，WNV)屬黃病毒科黃病毒屬，為單股正鏈 RNA病毒，可引起人和動物發生西尼羅河熱和西尼羅病毒腦膜腦炎，庫蚊是其主要的傳播媒介，鳥類是該病毒的中間宿主，而人和馬則是終端宿主。WNV病廣泛分布于非洲、中東、歐洲的部分地區。1999年夏季，WNV首次登陸美國，隨后幾年內在北美和中美洲迅速傳播，導致美國和加拿大等國家歷史上蟲媒病毒感染的最大流行。目前尚無針對WNV感染的人用疫苗以及治療藥物。雖然我國至今沒有WNV感染疫情發生，但有輸入性傳播的可能。

黃熱病毒(Yellow fevervirus,YFV)是以伊蚊為媒介在蟲媒傳染病毒，與寨卡病毒(ZIKV)、西尼羅河病毒(WNV)和登革熱病毒(DENV)等同屬黃病毒科黃病毒屬，均以蚊為傳播媒介，當前主要流行于非洲和南美洲的熱帶、亞熱帶地區。黃熱病毒可引起嚴重危害人類健康的黃熱病，表現為黃疸，出血、甚至多系統的器官衰竭。雖有減毒疫苗，但疫苗在流行區的接種覆蓋率有限，每年均有疫情發生。我國近年來曾有多例輸入性感染者。目前尚無針對YFV感染的特異治療藥物。

基孔肯雅熱病毒(Chikungunya fever virus,CHIKV)是一種單股正鏈RNA 病毒，可致基孔肯雅熱，雖致死率不高，但被感染人群喪失勞動力，導致嚴重的社會影響與經濟損失。CHIKV是一種蚊媒病毒，主要由埃及伊蚊和白蚊伊蚊傳播給人類，1952-1953年在坦桑尼亞首次分離，隨后在非洲和亞洲地區爆發流行。2005年后CHIKV再次在全球多地數次爆發，并在法國、意大利、中國出現散在的輸入性病例，特別是CHIKV東中南非型E1蛋白發生突變(E1-A226V) 使其可有效通過白蚊伊蚊傳播，不僅對熱帶和亞熱帶地區，還對白蚊伊蚊廣泛存在的溫帶地區的民眾構成了潛在威脅。目前尚無針對CHIKV感染的疫苗以及特異治療藥物。

發明內容

本發明旨在提供一種吡美莫司的新用途。

本發明提供了吡美莫司在制備抗蜱傳腦炎病毒、西尼羅病毒、黃熱病毒和基孔肯雅熱病毒感染藥物中的應用。

所述吡美莫司的化學結構式如下：