[發明專利]喹噁啉-N1

有效

• 申請號: 202210313730.1
• 申請日: 2022-03-28
• 公開（公告）號: CN114621195B
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 潘源虎;張潔;瞿瑋;謝書宇;黃玲利;劉振利;王宗朝;徐艷;丁超月
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D241/52;A61P33/00
• 代理公司: 北京盛詢知識產權代理有限公司 11901
• 代理人: 陳巍

1.一種喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物，其特征在于，分子結構通式如式(I)所示：

式(I)中，R₆是含氮雜環取代，含氮雜環通過C-N鍵與喹噁啉母環相連；

所述含氮雜環為三氮唑、哌嗪、咪唑、吡咯或哌啶中的任一種。

2.一種如權利要求1所述的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將4,5-2F-2-硝基苯胺溶解于四氫呋喃，以氫氧化鈉為催化劑，與次氯酸鈉在冰浴下發生反應，生成5,6-2F-N-氧化苯并呋咱；

(2)將5,6-2F-N-氧化苯并呋咱溶解于DMF，在堿性催化劑的催化下，與丙二腈在室溫下發生Beirut反應，得到6,7-2F-3-氨基-2-氰基-喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物；

(3)以二氯甲烷為溶劑，將步驟(2)的產物與含氮雜環底物進行反應，得到所述喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物；

步驟(3)所述含氮雜環底物為吡咯、哌嗪、哌啶、咪唑和三氮唑中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述4,5-2F-2-硝基苯胺、四氫呋喃、氫氧化鈉和次氯酸鈉的用量比為0.1mol:150mL:0.03mol:480mL。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述堿性催化劑為三乙胺，所述室溫為25℃。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述5,6-2F-N-氧化苯并呋咱、DMF、堿性催化劑和丙二腈的用量比為0.1mol:50mL:2mL:0.1mol。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述6,7-2F-3-氨基-2-氰基-喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物、二氯甲烷與含氮雜環底物的用量比為0.01mol:30mL:0.02mol。

7.一種如權利要求1所述的喹噁啉-N¹,N⁴-二氧化物衍生物在制備抑制頂復門寄生蟲藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述頂復門寄生蟲為弓形蟲RH株、鄧肯巴貝斯蟲或田鼠巴貝斯蟲。