[發明專利]一種具有高抗鹽性的堿基@囊泡復合體及其制備方法

有效

• 申請號: 202210312569.6
• 申請日: 2022-03-28
• 公開（公告）號: CN114699997B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 杜娜;姚智尹;陳楠;侯萬國
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

本發明涉及一種具有高抗鹽性的堿基@囊泡復合體及其制備方法。該復合體包括堿基和囊泡，堿基嵌覆于囊泡的雙層膜和內水腔中，提高了堿基的溶解度和分散性。本發明的堿基@囊泡復合體中，囊泡的核殼雙層膜結構不僅增溶堿基，而且與堿基協同增效，抵御金屬離子對囊泡前驅體頭基水化層的進攻，使堿基@囊泡復合體在高鹽度環境下穩定存在。其抗鹽性是傳統表面活性劑囊泡體系的幾百乃至上千倍，拓寬了現有囊泡體系的應用范圍。堿基@囊泡復合體制備方法簡單，過程溫和，適于大規模生產，在生物細胞膜模擬、催化反應、納米顆粒合成和藥物傳輸控釋等領域具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種具有高耐鹽性的堿基@囊泡復合體及其制備方法，屬于軟物質制備技術領域。

背景技術

囊泡是表面活性劑在水中聚集形成的有序閉合雙分子殼層結構聚集體，其內外表面均為有序排列的親水頭基并與內外水相接觸，而尾鏈相對形成疏水層。囊泡的形態結構類似于生物細胞膜，大多為球形或橢球形。由于囊泡的獨特的核殼結構，在生物細胞膜模擬、催化反應、納米顆粒合成和藥物傳輸控釋等領域有著重要的應用前景。

囊泡制備方法大體分為兩類，一類為機械力法，一類為自發形成法。Bangham和Standish首次通過膜水化法制備出了脂質體囊泡。除此而外還有將溶解在有機溶劑中的脂質薄膜沉積在兩個電極之間的電鑄法。外加直流或交流電場也可以剝離緩沖溶液中的脂質層，迫使其在幾小時內自組裝成單分散的囊泡聚集體。脈沖噴射法是另一種新的通過溶脹制備囊泡的方法。這些通過向體系中輸入能量的物理方法制備過程繁瑣復雜，且制備得到的囊泡穩定性比較差，限制了囊泡的研究和應用。相對于機械力誘導制備囊泡法，自發形成的制備方法操作簡單，且所得囊泡穩定性好，故現在人們多用自組裝形成法來制備囊泡。Kaler等首次通過復配十二烷基苯磺酸鈉和十六烷基三甲基甲苯磺酸銨，利用親水頭基靜電相互作用也制備出形如雙尾鏈表面活性劑的陰/陽離子表面活性劑二連體進而形成囊泡聚集體。Gebicki等發現油酸可在水溶液中自發形成囊泡結構，隨后，Hargreaves等研究發現不同鏈長脂肪酸在一定pH范圍內能夠在水溶液中自發形成穩定囊泡結構(酸-皂模型)。

一般認為，能夠自發形成囊泡的兩親分子體系大都至少滿足下列條件之一：具有雙尾鏈結構；兩種或兩種以上表面活性劑復配；加入添加劑(助表面活性劑等)。近期有研究發現，除了脂肪酸，其他種類的單尾鏈表面活性劑(Single chain amphiphiles，SCAs)，如單烷基磷酸酯(鹽)、烷基硫酸酯等，也可在水中自發形成囊泡結構。此類SCAs囊泡相比于傳統的復配表面活性劑或者雙子表面活性劑囊泡體系具有更低的臨界聚集濃度，更強的雙層膜流動性和快速交換能力，以及更高的選擇滲透性等。但是，SCAs囊泡的耐鹽性相較于傳統囊泡或者脂質體體系較弱，這制約了其在鹽存在的外部環境條件下正常發揮效用，限制了SCAs囊泡的發展和應用范圍。因此，提高其耐鹽性成為亟待解決的問題，具有極大的研究價值和應用空間。

發明內容

本發明針對現有技術不足，提供一種有效的方法使生物小分子堿基與SCAs囊泡發生協同作用，進而制得非共價型堿基@囊泡復合體，此囊泡復合體具有優越的抗鹽能力。堿基與SCAs囊泡雙層膜的組裝降低負電頭基的電量，改變頭基的氫鍵及水化環境，有效地抵御金屬離子對表面活性劑頭基水化層的進攻，因此堿基@囊泡復合體可在高鹽度環境下穩定存在。堿基@囊泡復合體的抗鹽性能是傳統陰離子型表面活性劑囊泡的幾百至上千倍，這極大拓寬了此類囊泡體系的應用前景。

本發明所述的具有高抗鹽性的堿基@囊泡復合體，其特征有兩個：一是堿基和囊泡共存形成的復合體；二是堿基@囊泡復合體所具有的高抗鹽性能。

本發明的第一目的是提供一種堿基@囊泡復合體，所述堿基嵌覆于囊泡的雙層膜和內水腔中，與囊泡共存。所述復合體具有特定的核殼結構，尺寸可控、穩定性好、耐鹽性強。

本發明的第二目的是提供一種堿基@囊泡復合體的制備方法，即堿基與囊泡前驅體可自發組裝為堿基@囊泡復合體，該方法工藝簡單，操作方便，適于大規模生產。

本發明的技術方案如下：