[發(fā)明專利]米托蒽醌在制備預(yù)防或治療急性移植物抗宿主病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210308109.6
• 申請(qǐng)日: 2022-03-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114732807A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 祁小飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/136
• 分類號(hào): A61K31/136;A61P37/06;A61P1/16
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強(qiáng);陶海鋒

本發(fā)明公開(kāi)了米托蒽醌在制備預(yù)防或治療急性移植物抗宿主病藥物中的應(yīng)用。如何預(yù)防以及治療aGvHD是困擾血液界的一大難題，供體T細(xì)胞的數(shù)量及患者的年齡等均是導(dǎo)致aGvHD產(chǎn)生的重要因素，aGvHD的治療方法多種，且目前尚未有藥物能夠徹底治愈它，因此迫切需要尋找新的針對(duì)aGvHD的靶向藥物來(lái)解決這一難題。本發(fā)明公開(kāi)了米托蒽醌新的功能?預(yù)防急性移植物抗宿主病發(fā)生的作用，為急性移植物抗宿主病新的治療提供更有效的治療策略提及思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗宿主病藥物技術(shù)，具體公開(kāi)了米托蒽醌在制備預(yù)防或治療急性移植物抗宿主病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

造血干細(xì)胞移植是當(dāng)今根治惡性血液病的方式，但隨之而來(lái)的移植物抗宿主?。℅VHD），嚴(yán)重影響此類病人的預(yù)后和存活。雖然移植物抗宿主病的臨床治療取得了一些進(jìn)展，但仍有大量病例對(duì)現(xiàn)有以激素治療為基礎(chǔ)的治療方法無(wú)效或激素依賴。因此，尋找新的藥物已經(jīng)成為非常棘手的問(wèn)題。米托蒽醌 (mitoxantrone)作為蒽醌類抗腫瘤藥物，具有廣譜抗癌效應(yīng)及較低的心肌毒性的特點(diǎn)，目前在臨床上主要將其用于治療急性白血病、前列腺癌，以及多發(fā)性硬化病的治療；未見(jiàn)治療急性移植物抗宿主病的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開(kāi)了米托蒽醌新的功能-預(yù)防急性移植物抗宿主病發(fā)生的作用，為急性移植物抗宿主病新的治療提供更有效的治療策略提及思路。

本發(fā)明公開(kāi)了米托蒽醌在制備預(yù)防或治療移植物抗宿主病藥物中的應(yīng)用，尤其是米托蒽醌在制備預(yù)防或治療急性移植物抗宿主病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)了米托蒽醌在制備預(yù)防或治療造血干細(xì)胞導(dǎo)致的抗宿主病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)了米托蒽醌在制備延長(zhǎng)移植物抗宿主病患者生存時(shí)間藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開(kāi)了米托蒽醌在制備減輕移植物抗宿主病患者肝臟損傷藥物中的應(yīng)用。

一種預(yù)防或治療急性移植物抗宿主病藥物，其活性成分為米托蒽醌或其藥學(xué)上可接受的鹽，優(yōu)選的，急性移植物為造血干細(xì)胞。

本發(fā)明中，藥物為注射給藥劑型或者口服給藥劑型，進(jìn)一步的，口服給藥劑型包括片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑，注射給藥劑型包括靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、腔內(nèi)注射。

本發(fā)明用米托蒽醌處理造血干細(xì)胞供體小鼠，獲取供體鼠的造血干細(xì)胞，移植給受體小鼠，觀察急性移植物抗宿主病的發(fā)生時(shí)間；證實(shí)米托蒽醌新的功能-預(yù)防急性移植物抗宿主病發(fā)生，為今后急性移植物抗宿主病提供更有效的治療策略提及思路。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組受體小鼠急性排異指數(shù)對(duì)比曲線；

圖2為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組受體小鼠生存時(shí)間對(duì)比曲線；

圖3為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組受體小鼠肝臟組織HE染色對(duì)比。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明具體建模方法以及實(shí)驗(yàn)操作都為本領(lǐng)域常規(guī)方法。C57BL/6小鼠(H-2^b)和BALB/C小鼠(H-2^d)均為雌性小鼠，周齡為6-8周，體重為17-22 克，購(gòu)買上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司。小鼠的飲用水、飼料和墊料均經(jīng)過(guò)滅菌處理。所有小鼠均飼養(yǎng)于SPF級(jí)別的隔離籠內(nèi)。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均按照蘇州大學(xué)實(shí)驗(yàn)與動(dòng)物倫理委員要求操作。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1. Babl/c小鼠（受體鼠）移植通過(guò)飲水喂慶大霉素和紅霉素一周。

2. C57小鼠(供體鼠)骨髓移植前1天注射米托蒽醌稀釋液，鹽酸米托蒽醌購(gòu)自SIGMA公司，PBS稀釋，小鼠腹部皮下注射，注射劑量5.2mg/kg，作為實(shí)驗(yàn)組。不注射米托蒽醌作為對(duì)照組。

3. Babl/c小鼠（受體鼠）接受3.5+3.5GY劑量照射（中間間隔1h）。