[發明專利]吲哚哌啶脲類TRPV1拮抗/FAAH抑制雙靶點藥物及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210306407.1
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114605385B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發明（設計）人: 嚴琳;王國豪;王冰新;郭寧;邵蘆蓮
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/454;A61P29/00;A61P25/22;A61P25/18;A61P25/24;A61P25/16
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司 41125
• 代理人: 鄭園

1.一種吲哚哌啶脲類TRPV1拮抗/FAAH抑制雙靶點藥物的制備方法，其特征在于，制備路線如A所示：

具體包括以下步驟：

(1)以吲哚為起始原料，經過與1-Boc-4-哌啶甲醛縮合反應制備中間體ⅰ；

(2)中間體ⅰ的Boc基團脫去，制備中間體ii；

(3)中間體ii與取代苯胺通過成脲反應制備中間體ⅲ；

(4)中間體ⅲ經過親核取代反應得到目標化合物ⅳ；

所述目標化合物ⅳ為苯基3-((1-((4-氯苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吲哚-1-羧酸酯、苯基3-((1-((4-溴苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吲哚-1-羧酸酯、苯基3-((1-((3-溴苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吲哚-1-羧酸酯、苯基3-((1-((4-叔丁基苯基)氨基甲酰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吲哚-1-羧酸酯。

2.一種吲哚哌啶脲類TRPV1拮抗/FAAH抑制雙靶點藥物的制備方法，其特征在于，制備路線如B所示：

具體包括以下步驟：

(1)以1-甲基吲哚為起始原料，經過與1-Boc-4-哌啶甲醛縮合反應制備中間體v；

(2)中間體v的Boc基團脫去，制備中間體ⅵ；

(3)中間體ⅵ與取代苯胺通過成脲反應得到目標化合物vii；

所述目標化合物vii為N-(4-氯苯基)-4-((1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺、4-((1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)哌啶-1-甲酰胺、N-(4-(叔丁基)苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺、N-(2,4-二甲基苯基)-4-((1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺。