[發明專利]含氮稠雜環化合物的鹽的晶型及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210306228.8
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN115124525A
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 夏廣新;樓江松;翟雄;葛輝;王倩;柯櫻
• 申請（專利權）人: 上海醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02;C07C57/15;C07C57/145;C07C55/10;C07C51/41
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 馬續紅

本發明公開了一種含氮稠雜環化合物的鹽的晶型及其制備方法和應用。該晶型為如式II?b所示的含氮稠雜環化合物的富馬酸鹽的晶型A、如式II?b所示的含氮稠雜環化合物的富馬酸鹽的晶型B、如式II?a所示的含氮稠雜環化合物的馬來酸鹽的晶型A、如式II?c所示的含氮稠雜環化合物的琥珀酸鹽的晶型A或如式II?d所示的含氮稠雜環化合物的鹽酸鹽的晶型A。該晶型具有較小的吸濕性且相比于游離堿具較好的穩定性和藥代動力學性質。。

技術領域

本發明涉及一種含氮稠雜環化合物的鹽的晶型及其制備方法和應用。

背景技術

一種含氮稠雜環化合物I，其結構如下式所示，該化合物I已經公開于專利CN2016112650832中。

該化合物I在分子水平對CDK4和CDK6的選擇性高，且對其抑制活性高。該化合物I在細胞水平對乳腺癌細胞的抑制活性較佳，并且在動物水平對與周期蛋白依賴性激酶活性相關的腫瘤細胞也具有顯著的抑制增殖作用，可以用于乳腺癌，結腸癌，非小細胞癌，腦星形細胞瘤，慢性粒細胞性白血病，胰腺癌，急性單核細胞白血病，肝癌(包括肝細胞癌，肝腺癌)，胃癌，非小細胞肺癌，惡性膠質母細胞瘤和前列腺腺癌等惡性腫瘤的治療，而且其對于人、鼠等的肝微粒體穩定性良好，代謝酶無明顯抑制，大小鼠體內吸收性質好，生物利用度高，具有較好的成藥性。

發明內容

本發明提供了一種全新的含氮稠雜環化合物的鹽的晶型及其制備方法和應用。本發明的含氮稠雜環化合物的鹽的晶型具有較小的吸濕性且相比于游離堿具較好的穩定性和藥代動力學性質。

本發明是通過下述技術方案來解決上述技術問題。

本發明提供了一種含氮稠雜環化合物的鹽的晶型，其為如式II-a所示的含氮稠雜環化合物的馬來酸鹽的晶型A、如式II-b所示的含氮稠雜環化合物的富馬酸鹽的晶型A、如式II-b所示的含氮稠雜環化合物的富馬酸鹽的晶型B、如式II-c所示的含氮稠雜環化合物的琥珀酸鹽的晶型A或如式II-d所示的含氮稠雜環化合物的鹽酸鹽的晶型A；

所述的如式II-a所示的含氮稠雜環化合物的馬來酸鹽的晶型A，其以2θ角度表示的X射線粉末衍射圖在5.818°±0.2°、8.458°±0.2°、11.183°±0.2°、11.562°±0.2°、12.063°±0.2°、13.357°±0.2°、17.701°±0.2°、21.604°±0.2°、23.203°±0.2°、24.423°±0.2°和26.986°±0.2°處有衍射峰；

所述的如式II-b所示的含氮稠雜環化合物的富馬酸鹽的晶型A，其以2θ角度表示的X射線粉末衍射圖在5.886°±0.2°、8.513°±0.2°、11.715°±0.2°、13.417°±0.2°、17.993°±0.2°、18.844°±0.2°、23.393°±0.2°、24.678°±0.2°和29.458°±0.2°處有衍射峰，其使用的靶型為Cu靶；

所述的如式II-b所示的含氮稠雜環化合物的富馬酸鹽的晶型B，其以2θ角度表示的X射線粉末衍射圖在4.139°±0.2°、5.182°±0.2°、9.201°±0.2°、10.822°±0.2°、11.379°±0.2°、14.098°±0.2°、14.723°±0.2°、20.244°±0.2°和25.802°±0.2°，其使用的靶型為Cu靶；

所述的如式II-c所示的含氮稠雜環化合物的琥珀酸鹽的晶型A，其以2θ角度表示的X射線粉末衍射圖在5.918°±0.2°、8.460°±0.2°、11.759°±0.2°、13.364°±0.2°、18.123°±0.2°、18.90°±0.2°、23.523°±0.2°、24.743°±0.2°、25.085°±0.2°和29.684°±0.2°處有衍射峰，其使用的靶型為Cu靶；