[發(fā)明專利]組氨酸脂質(zhì)、組氨酸脂質(zhì)納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210305388.0
• 申請(qǐng)日: 2022-03-25
• 公開（公告）號(hào): CN114874146B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田偉偉;文中行;徐健;秦兵彬;項(xiàng)明;王德玲;徐軍;陸陽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 圣諾生物醫(yī)藥技術(shù)（蘇州）有限公司
• 主分類號(hào): C07D233/64
• 分類號(hào): C07D233/64;A61K47/22;A61K9/51;A61K31/7105;A61K31/713;A61K39/12;A61P31/14;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 周敏

本發(fā)明涉及一種組氨酸脂質(zhì)，組氨酸脂質(zhì)為化合物A和/或化合物A的鹽，化合物A的結(jié)構(gòu)式為其中，R₁選自碳原子數(shù)為1～24的烴基，X選自H、COOR₂或COR₂，R₂選自碳原子數(shù)為1～24的烴基，R₁和/或R₂具有支鏈。本發(fā)明中的組氨酸脂質(zhì)具有毒性低和免疫原性小的優(yōu)點(diǎn)，其能夠與mRNA形成包封率高、粒徑小且均一的組氨酸納米顆粒，能夠用于有效遞送mRNA。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種組氨酸脂質(zhì)、組氨酸脂質(zhì)納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

信使核糖核酸(mRNA)是由DNA轉(zhuǎn)錄而來的、攜帶遺傳信息能指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類單鏈核糖核酸，mRNA的治療方法在疫苗、腫瘤免疫治療等領(lǐng)域被廣泛研究。在本次新冠疫情中，mRNA疫苗因其開發(fā)速度快、保護(hù)率和安全性高的特點(diǎn)使mRNA藥物受到極大的關(guān)注。在用于遞送mRNA的載體中，LNP脂質(zhì)納米顆粒(Lipid?Nanoparticle，LNP)被廣泛研究和應(yīng)用。而目前主流的LNP系統(tǒng)所用的陽離子或可陽離子化的氨基脂質(zhì)，主要存在生物毒性大、免疫原性強(qiáng)以及內(nèi)涵體逃逸率低的問題，并且LNP主要遞送到肝臟，對(duì)其他器官的選擇性差。

基于此，如何降低mRNA遞送系統(tǒng)的免疫原性、生物毒性以及提高內(nèi)涵體的逃逸率是急需要解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種組氨酸脂質(zhì)、組氨酸脂質(zhì)納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用。

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種組氨酸脂質(zhì)，所述組氨酸脂質(zhì)為化合物A和/或所述化合物A的鹽，所述化合物A的結(jié)構(gòu)式為其中，R₁選自碳原子數(shù)為1～24的烴基，X選自H、COOR₂或COR₂，R₂選自碳原子數(shù)為1～24的烴基，所述R₁和/或所述R₂具有支鏈。

優(yōu)選地，所述R₁、所述R₂分別獨(dú)立地選自R₃(R₄)_n；其中，R₃選自碳原子數(shù)為1～24的烷基、烯基或炔基，R₄選自碳原子數(shù)為1～23的烷基、烯基或炔基，R₄的碳原子數(shù)與n的乘積與R₃的碳原子數(shù)之和小于或者等于24，n選自0、1、2或3。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述R₃、所述R₄分別選自直鏈的烷基、烯基或炔基。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，當(dāng)所述R₁選自R₃(R₄)_n且n為0時(shí)，所述R₂選自R₃(R₄)_n且n選自1、2或3；或者，當(dāng)所述R₁選自R₃(R₄)_n且n選自1、2或3時(shí)，所述R₂選自R₃(R₄)_n且n選自0、1、2或3。

根據(jù)一些優(yōu)選的實(shí)施方式，當(dāng)所述R₁選自R₃(R₄)_n且n為0時(shí)，所述R₁中的R₃選自碳原子數(shù)為10～24的烷基、烯基或炔基，更優(yōu)選為碳原子數(shù)為15～21的烷基、烯基或炔基。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述R₂中的R₃選自碳原子數(shù)為1～10的烷基、烯基或炔基，更優(yōu)選為碳原子數(shù)為1～5的烷基、烯基或炔基。