[發(fā)明專利]一種帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210300121.2
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114600831A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 齊忠權(quán);余玉璽;賀穎;李瑞成
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西大學(xué)
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 北京匯捷知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11531
• 代理人: 宋鶴

本發(fā)明公開一種帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法，屬于動(dòng)物模型構(gòu)建技術(shù)領(lǐng)域。構(gòu)建方法是將劑量為2?3mg的MPTP溶液，以1.33ml/min的推注速度注射至食蟹猴左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈，根據(jù)個(gè)體敏感性差異，如未出現(xiàn)中等及以上程度典型的臨床癥狀，給予1?3次小劑量靜脈注射MPTP，給藥劑量不超過0.4mg/kg,濃度為0.2mg/ml，每天一次；癥狀穩(wěn)定三個(gè)月以上，無自發(fā)性恢復(fù)，即可得到帕金森病食蟹猴模型。本發(fā)明對不同個(gè)體、不同敏感度的食蟹猴建立形成了穩(wěn)定的帕金森模型，建立動(dòng)物模型成功率100％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于動(dòng)物模型構(gòu)建技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法。

背景技術(shù)

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在中老年人群常見的神經(jīng)變性疾病，早期發(fā)病癥狀表現(xiàn)包括患者運(yùn)動(dòng)緩慢、手腳或身體出現(xiàn)震顫、肢體變得僵硬，同時(shí)可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，后期患者幾乎失去獨(dú)立自主的生活能力。該病已呈現(xiàn)逐年增加趨勢，由于會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)退化，該病已成為嚴(yán)重影響患者的日常生活及生存質(zhì)量，其病程長、致殘率高，給患者及其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)及煩惱。而因其致病機(jī)理并未完全被闡明，無法獲得有效的根治手段。因此，建立相應(yīng)的疾病動(dòng)物模型，深入研究其發(fā)病機(jī)制，有助于該病的藥物、治療手段的研究和開發(fā)，對于有效的治療和預(yù)防帕金森病有著重要的意義。

目前，對帕金森病因及發(fā)病機(jī)理研究的動(dòng)物模型有大鼠、小鼠、貓、非人靈長類模型。非人靈長類模型在遺傳、基因同源性、生理生化等具有無法比擬的優(yōu)勢，能夠真正模擬人類發(fā)病機(jī)制及進(jìn)程。食蟹猴的生物學(xué)特性及遺傳物質(zhì)具有高達(dá)98.5％的同源性，其組織結(jié)構(gòu)、生理和代謝等功能與人類極其相似，且其生命周期和生物特性與人類也極為相似，是研究人類疾病和建立人類疾病動(dòng)物模型的最佳材料，目前已逐漸成為全世界科學(xué)研究和藥物研究中使用最多的一種靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。MPTP非人靈長類帕金森病模型目前被認(rèn)為最有效的、最為理想的模型。但目前公開的模型構(gòu)建方法均需連續(xù)多次連續(xù)進(jìn)行注射，中年食蟹猴容易發(fā)生自發(fā)性恢復(fù)的情況。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提出了一種注射藥物次數(shù)少、穩(wěn)定的、系統(tǒng)性的靈長性帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法，為帕金森病的臨床研究、新藥物的研發(fā)、治療手段提供動(dòng)物模型及研究平臺。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

一種帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法，將劑量為2-3mg的MPTP溶液，以1.33ml/min的推注速度注射至食蟹猴左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈，根據(jù)個(gè)體敏感性差異，如未出現(xiàn)中等及以上程度典型的臨床癥狀，給予1-3次小劑量靜脈注射MPTP，給藥劑量不超過0.4mg/kg,濃度為0.2mg/ml，每天一次；癥狀穩(wěn)定三個(gè)月以上，無自發(fā)性恢復(fù)，即可得到帕金森病食蟹猴模型。使用較大劑量對食蟹猴注射一次，由于個(gè)體敏感性差異，對不敏感的個(gè)體，逐漸靜脈給予1-3次小劑量，直至出現(xiàn)典型、穩(wěn)定的帕金森病臨床癥狀，并保持在三個(gè)月以上，并無自發(fā)性恢復(fù)癥狀，讓其維持癥狀直至癥狀穩(wěn)定存在。

以上所述帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法，所述劑量為2-3mg的MPTP溶液，是將2-3mg的MPTP其溶于20ml 0.9％氯化鈉注射液中，再以1.33ml/min的推注速度注射。

以上所述帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法，所述的食蟹猴為中老年食蟹猴，優(yōu)選年齡為5-20歲。

以上所述所述帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法，所述中等及以上程度的典型臨床表現(xiàn)優(yōu)選包括強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢反射降低、震顫的癥狀。

以上所述帕金森病食蟹猴模型的構(gòu)建方法，在注射MPTP之前，優(yōu)選采用氯胺酮和阿托品進(jìn)行麻醉。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：