[發明專利]形狀記憶聚合物栓塞泡沫

在審

• 申請號: 202210299485.3
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN114685746A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: L.D.納什;K.P.埃澤爾
• 申請（專利權）人: 得克薩斯農業及機械體系綜合大學
• 主分類號: C08G18/32
• 分類號: C08G18/32;C08G101/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 段菊蘭;梅黎

本發明涉及一種體系，所述體系包含：x?射線可見的含碘熱固性開孔形狀記憶聚合物(SMP)泡沫；其中(a)所述SMP泡沫構造成響應熱刺激從壓縮的二次狀態膨脹到膨脹的初次狀態，和(b)所述SMP泡沫為聚(氨基甲酸酯?脲?酰胺)。本發明的體系可以化學和熱機械方式表征具有不同造影劑、多元醇和二異氰酸酯單體配方的x?射線可見SMP制劑，精調發泡參數以實現適于神經血管栓塞的泡沫密度、機械性質和體積恢復，驗證遞送到解剖動脈瘤模型中的栓塞泡沫裝置原型的熒光檢查可見性。

本申請是申請日為2017年12月1日的申請號為2017800745957的題為“具有增加的X-射線可視化的化學改性的形狀記憶聚合物栓塞泡沫”的發明專利申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求2016年12月2日提交的標題為“CHEMICALLY MODIFIED SHAPE MEMORYPOLYMER EMBOLIC FOAMS WITH INCREASED X-RAY VISUALIZATION(具有增加的X-射線可視化的化學改性的形狀記憶聚合物栓塞泡沫)”的美國臨時專利申請號62/429,148的優先權，該申請的內容通過引用并入本文。

聯邦資助研究的聲明

依據NIH授予的合同號NINDS U01-NS089692，美國政府可擁有本發明的某些權利。

依據NSF授予的合同號GRFP 1252521，美國政府可擁有本發明的某些權利。

技術領域

本發明的實施方案在形狀記憶聚合物醫療裝置領域中。

背景

大約3-4%的健康、無癥狀個體患有未破裂顱內動脈瘤。在動脈瘤破裂后，會發生蛛網膜下腔出血，從而導致中風和隨后的腦損傷及可能的死亡。中風是全球第二大死亡原因，需要有效栓塞腦動脈瘤以防止其破裂并降低出血性中風的發病率和死亡率。目前的治療利用微創栓塞線圈來填充動脈瘤并切斷血流，但這些裝置受到其閉塞體積小和動脈瘤再通的限制。熱驅動形狀記憶聚合物(SMP)栓塞泡沫由于其高的體積膨脹能力和優異的生物相容性而已顯示出作為治療腦動脈瘤的優良選項的前景。

附圖簡述

根據附隨的權利要求、一個或多個實例性實施方案的以下詳細描述以及相應的附圖，本發明的實施方案的特征和優點將變得顯而易見。在認為合適的地方，附圖中重復使用參考標記以指示相應或類似的要素。

圖1：左 - 未經治療的豬側壁動脈瘤模型。中 - 經用裸鉑線圈治療的動脈瘤模型的數字減影血管造影。造影劑注射物的進入被2D線圈投影掩蓋。右 - 經用涂覆有SMP泡沫的栓塞線圈治療的動脈瘤的血管造影圖像。大量栓塞泡沫和血栓防止造影劑注射物進入到動脈瘤中。

圖2(a)和2(b)：材料體系單體。圖2(a)和2(b)包括用于替代性實施方案的體系材料的不同組合。

圖3：用HDI、分別地為15%/35%/50%摩爾當量的ATIPA/BEP/DEG和聚氨酯發泡表面活性劑及催化劑制成的中密度泡沫。X射線圖像沒有組織模擬物來模擬通過人顱骨的成像。

圖4：通過改變ATIPA摩爾百分數(20-30%)、改變TEG/DEG百分數(40-50%)精調的玻璃化轉變溫度。所有組合物均使用100% HDI，剩余的多元醇等同物為BEP。

圖5：泡沫驗收標準。

圖6：通過豬顱骨成像的2.5mm泡沫裝置和GDC鉑線圈。用10-40重量%的乙醇溶液將碘海醇溶劑溶脹到泡沫中。碘海醇的物理引入產生了不理想的機械性質(但在一些實施方案中進行物理引入以代替化學引入，或除了化學引入之外還進行物理引入)。

圖7：替代的基于溶劑的合成策略以減輕潛在的單體混溶性問題。