[發(fā)明專(zhuān)利]風(fēng)藤奎醇在制備防治老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210296382.1
• 申請(qǐng)日: 2022-03-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114652712A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳輝;曾夢(mèng)楠;朱瑩;郭宇涵;孫彥君;李孟;薛貴民;馮衛(wèi)生;鄭曉珂
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/36
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/36;A61P25/28;C07D317/54
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 蔡文雅

本發(fā)明公開(kāi)了風(fēng)藤奎醇在制備防治老年癡呆疾病藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究首次發(fā)現(xiàn)風(fēng)藤奎醇對(duì)于Aβ_25?35誘導(dǎo)的PC?12細(xì)胞損傷具有顯著的保護(hù)作用，并可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞的自噬水平發(fā)揮作用，進(jìn)一步在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)風(fēng)藤奎醇可顯著改善Aβ_25?35誘導(dǎo)小鼠的認(rèn)知功能并改善腦部的病理變化，且可方便制備成多種藥物劑型，方便臨床使用，用于防治老年癡呆癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種風(fēng)藤奎醇在制備防治老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

老年癡呆癥，也稱(chēng)阿爾茲海默癥(Alzheimer’s Disease，簡(jiǎn)稱(chēng)AD)，是一種慢性進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能損傷為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病起因隱匿且不可逆，伴隨記憶力的逐漸喪失和精神行為改變，嚴(yán)重者甚至喪失生活自理能力。隨著全球老齡化趨勢(shì)的加劇，AD患者激增，目前已成為繼心血管疾病、癌癥和中風(fēng)之后嚴(yán)重威脅老年人健康的又一大疾病。目前臨床常用膽堿酯酶抑制劑(如多奈哌齊)和N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑(如美金剛)為主要治療藥物，但這些藥物只能用于改善和緩解癥狀，無(wú)法徹底根治這一疾病，且不同程度的存在一定的副作用。因此，研究開(kāi)發(fā)安全有效的新型AD治療藥物具有重要的意義。

風(fēng)藤奎醇(futoquinol,D-31)是從胡椒科植物海風(fēng)藤(Piper Kadsura Ohwi)中分離得到的天然產(chǎn)物，且含量較大，已有文獻(xiàn)研究表明，風(fēng)藤奎醇具有一定的抗炎和PAF拮抗活性，但現(xiàn)有技術(shù)中并未見(jiàn)有風(fēng)藤奎醇預(yù)防或治療老年癡呆癥方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，為解決現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種風(fēng)藤奎醇在制備防治老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用，可有效解決老年癡呆癥的用藥問(wèn)題。

本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，該風(fēng)藤奎醇化學(xué)結(jié)構(gòu)式如通式(Ⅰ)所示：

所述的通式(Ⅰ)所示的風(fēng)藤奎醇及其藥學(xué)上可接受的鹽、同位素標(biāo)記物在預(yù)防和/或治療老癡呆癥藥物中的用途。

所述的含有通式(Ⅰ)所示的風(fēng)藤奎醇的藥物，包括其純的光學(xué)異構(gòu)體和/或消旋體及其藥學(xué)上可接受的鹽在預(yù)防和/或治療老癡呆癥藥物中的應(yīng)用。

所述的通式(Ⅰ)所示的風(fēng)藤奎醇與藥學(xué)上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、粉針劑、顆粒劑、散劑、丸劑、脂肪乳劑、微囊、滴丸、軟膏劑、緩釋劑或控速釋劑型的一種。

所述的通式(Ⅰ)所示的風(fēng)藤奎醇的制備方法包括以下步驟：

1)將干燥的海風(fēng)藤藥材粉碎，以2～5倍量的二氯甲烷冷浸提取，每次24h，共提取3次，提取液經(jīng)減壓濃縮，得到二氯甲烷部位浸膏；

2)二氯甲烷部位總浸膏用等量的100～200目硅膠拌樣，依次用體積比為100：0、100:2、100:3、100:4、100:5、100:10、100:20、100:50、100:100、100:200、0：100的石油醚-丙酮混合溶劑梯度洗脫，每500mL為一流份，各流份減壓濃縮，根據(jù)薄層檢識(shí)情況，合并相同流份，共分離得到13個(gè)組分(Fr.1～13)，組分Fr.7有大量結(jié)晶性固體析出，采用二氯甲烷、甲醇反復(fù)洗滌，即得風(fēng)藤奎醇。

本發(fā)明風(fēng)藤奎醇對(duì)于Aβ_25-35誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞損傷具有顯著的保護(hù)作用，并可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞的自噬水平發(fā)揮作用，進(jìn)一步在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)風(fēng)藤奎醇可顯著改善Aβ_25-35誘導(dǎo)小鼠的認(rèn)知功能并改善腦部的病理變化。故此，本發(fā)明首次公開(kāi)了風(fēng)藤奎醇在制備防治AD疾病藥物中的應(yīng)用，開(kāi)辟了風(fēng)藤奎醇的新用途。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明細(xì)胞免疫熒光法檢測(cè)風(fēng)藤奎醇對(duì)Aβ_25-35誘導(dǎo)PC-12細(xì)胞中LC₃B蛋白表達(dá)水平的影響(與M組相比，^*P0.05和^**P0.01)。