[發(fā)明專利]一類含N雜環(huán)芳腙類衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210293751.1
• 申請(qǐng)日: 2022-03-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114656462A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范志金;張?jiān)?/a>;李坤;高衛(wèi);宋碩碩;劉笑宇;榮亞萍;檀林玉;陳蕾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南開(kāi)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D417/12
• 分類號(hào): C07D417/12;C07D275/02;C07D285/06;C07D285/14;C07D213/61;A01N43/80;A01N43/828;A01N43/40;A01P1/00;A01P3/00;A01P7/00;A01P7/02;A01P21/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一類含N雜環(huán)芳腙類衍生物，其特征在于同時(shí)含有具有誘導(dǎo)抗病活性雜環(huán)和腙的結(jié)構(gòu)，具有如式I所示的結(jié)構(gòu)通式：

其中，Hetro選自：4-甲基1，2，3-噻二唑-5-基、2，6-二氯吡啶-4-基、苯并[d][1，2，3]噻二唑-7-基、3，4-二氯異噻唑-5-基、Ar選自：嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、5-甲基嘧啶-2-基、5-氯嘧啶-2-基、5-氟嘧啶-2-基、5-溴嘧啶-2-基、5-乙基嘧啶-2基、5-甲氧基嘧啶-2基；吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-溴吡啶-2-基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4，6-甲氧-1，3，5-三嗪-2-基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述N雜環(huán)芳腙類衍生物I的具體合成路線和方法為：

所述取代基的定義如權(quán)利要求1所述，具體合成方法分為以下步驟：

A.化合物2的制備：

氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將化合物1溶于超干的四氫呋喃溶液中，之后在反應(yīng)溫度為-30攝氏度條件下，逐滴加入甲基格式試劑的四氫呋喃溶液(3.0摩爾/升)，加入完畢后，繼續(xù)在-30攝氏度條件下攪拌2小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)完畢后，用飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，減壓濃縮，柱層析純化得到化合物2；化合物I結(jié)構(gòu)通式中的取代基Herto和Ar的定義如權(quán)利要求1，

B.化合物4的制備：

將2-氯芳香環(huán)化合物3溶于無(wú)水乙醇中，然后加入80％水合肼，加熱回流條件下攪拌2-10小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)完畢后，靜置冷卻有固體析出，石油醚抽濾洗滌固體，干燥得到化合物4；化合物I結(jié)構(gòu)通式中的取代基Herto和Ar的定義如權(quán)利要求1；

C.化合物I的制備：

將化合物2(2.0毫摩爾)溶于15毫升乙醇溶液中，之后加入化合物3(2.2毫摩爾)和催化量的冰乙酸(0.4毫摩爾)，加熱回流5-8小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液濃縮旋干，加入二氯甲烷和水萃取，合并有機(jī)相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，加入無(wú)水硫酸鈉干燥，柱層析純化得到含N雜環(huán)的芳腙類衍生物I，

優(yōu)選的實(shí)施方案：本發(fā)明的含N雜環(huán)的芳腙類衍生物的合成方法分為以下步驟：

A.化合物2的制備：

氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，將化合物1(5.0毫摩爾)溶于超干的四氫呋喃溶液中，之后在反應(yīng)溫度為-30攝氏度條件下，逐滴加入甲基格式試劑的四氫呋喃溶液(3.0摩爾/升，2.5毫升，7.5毫摩爾)，加入完畢后，繼續(xù)在-30攝氏度條件下攪拌2h，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)完畢后，用飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層，減壓濃縮，柱層析石油醚/乙酸乙酯＝9∶1(體積比)純化得到化合物2，化合物I結(jié)構(gòu)通式中的取代基Herto和Ar的定義如權(quán)利要求1，

B.化合物4的制備：

在100毫升單口圓底燒瓶中加入5.0毫摩爾化合物3溶于15毫升乙醇中，用注射器加入30毫摩爾80％水合肼，混合液在100攝氏度條件下加熱回流，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)完畢；反應(yīng)完成后，室溫冷卻，有固體析出，抽濾，用石油醚洗滌，干燥得化合物4；化合物I結(jié)構(gòu)通式中的取代基Herto和Ar的定義如權(quán)利要求1，

C.化合物I的制備：

在100毫升單口圓底燒瓶中加入2毫摩爾的化合物2，溶于5毫升乙醇中，之后加入2.2毫摩爾的化合物4，混合液在80攝氏度下加熱；薄層色譜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完以后將體系靜置冷卻至室溫，濃縮除去溶劑，向反應(yīng)液中加入10毫升的水，分離出水層用二氯甲烷萃取三遍(3×10毫升)，合并有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥；濃縮除去溶劑，用石油醚/乙酸乙酯＝5∶1(體積比)洗脫劑柱層析純化得到化合物I；化合物I結(jié)構(gòu)通式中的取代基Herto和Ar的定義如權(quán)利要求1。

3.權(quán)利要求1所述的含N雜環(huán)的芳腙類衍生物I在制備農(nóng)用殺真菌劑中的用途。