[發(fā)明專利]近紅外熒光探針及其制備方法和應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2022-03-23
• 公開（公告）號: CN114751854B
• 公開（公告）日: 2023-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田捷;杜洋;唐初;張海鐘;田瑜
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院自動化研究所
• 主分類號: C07D209/60
• 分類號: C07D209/60;C09B23/08;C09K11/06;G01N21/64;A61K49/00
• 代理公司: 北京市恒有知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11576
• 代理人: 郭文浩;尹文會

本發(fā)明屬于熒光探針技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及了一種近紅外熒光探針及其制備方法和應(yīng)用，旨在熒光探針制備過程復(fù)雜、成本較高，且發(fā)光大都集中在可見光的范圍的問題。一種近紅外熒光探針由近紅外染料與WZB117通過親核取代反應(yīng)得到含有近紅外熒光探針的混合物，將混合物純化后得到。該近紅外熒光探針僅通過親核取代一步反應(yīng)即可得到，制備工藝簡單，且WZB117和近紅外染料均為市售產(chǎn)品，原料易得，成本可控，本發(fā)明中的近紅外熒光探針相對于傳統(tǒng)可見光熒光探針，穿透性更強(qiáng)，信噪比更高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于熒光探針技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及了一種近紅外熒光探針及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前，腫瘤已是威脅人類健康的一種全球性疾病。研發(fā)高效地用于腫瘤早期篩查、微小轉(zhuǎn)移灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移監(jiān)測的藥物對于改善治療效果、延長病人術(shù)后生存周期以及生活質(zhì)量十分重要。

目前傳統(tǒng)的腫瘤診斷方法主要依靠腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行判斷，需要對具有一定體積的腫瘤組織進(jìn)行取樣檢測，無法實(shí)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞數(shù)量很少時檢測其存在，即無法實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期篩查和判斷腫瘤的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

近年來，隨著腫瘤基因組學(xué)和分子藥理學(xué)的飛速發(fā)展，新型的分子探針被開發(fā)應(yīng)用到腫瘤細(xì)胞的檢測中，其中基于抗原-抗體反應(yīng)的識別探針的原理是利用腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體，腫瘤抗原物質(zhì)主要是上皮細(xì)胞角蛋白、上皮細(xì)胞膜特異性抗原和腫瘤相關(guān)糖蛋白三類。以特異性的抗體作為探針，與上述抗原特異性結(jié)合進(jìn)行檢測，現(xiàn)有的此類探針的制備過程復(fù)雜，需要多步反應(yīng)，合成成本較高，并且傳統(tǒng)的熒光分子探針的發(fā)光大都集中在可見光的范圍(400-750nm)，而許多生物體及其組織在紫外/可見光的激發(fā)下自身會發(fā)射熒光，因而嚴(yán)重干擾生物樣品的熒光檢測和成像。

中國專利CN111808059A公開了一種靶向腫瘤沃伯格效應(yīng)的腫瘤診斷和治療熒光探針，該探針的合成需要先通過取代反應(yīng)合成熒光發(fā)色團(tuán)7,8-二羥基香豆素，經(jīng)過多步反應(yīng)才能得到熒光探針，并且該熒光探針的發(fā)射光譜在380-640nm，在可見光的范圍內(nèi)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種近紅外熒光探針及其制備方法和應(yīng)用，以解決現(xiàn)有熒光探針制備過程復(fù)雜、成本較高，且發(fā)光大都集中在可見光的范圍的問題。

為了緩解上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案在于：

一種近紅外熒光探針由近紅外染料與WZB117通過親核取代反應(yīng)得到含有近紅外熒光探針的混合物，將混合物純化后得到。

更進(jìn)一步地，近紅外染料為IR-820，IR-820與WZB117反應(yīng)得到的近紅外熒光探針的結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

(I)。

一種制備上述的近紅外熒光探針的方法，包括如下步驟：

(1)親核取代：將IR820與WZB117溶于N，N-二甲基甲酰胺中，然后加入碳酸鹽反應(yīng)得到含有近紅外熒光探針的混合物；

(2)純化：將混合物減壓蒸餾除去N，N-二甲基甲酰胺得粗品，將粗品經(jīng)柱層析純化后得到近紅外熒光探針WZB117-IR820。

更進(jìn)一步地，IR820、WZB117和碳酸鹽的物質(zhì)的量比為1:1:3。

更進(jìn)一步地，步驟(1)中加入碳酸鹽后的反應(yīng)條件為60℃反應(yīng)24小時。

更進(jìn)一步地，碳酸鹽包括碳酸鈉或碳酸鉀。

一種上述的近紅外熒光探針的應(yīng)用，近紅外熒光探針用于制備腫瘤檢測產(chǎn)品。

一種上述的近紅外熒光探針的應(yīng)用，近紅外熒光探針用于制備腫瘤組織體外病理染色產(chǎn)品。

更進(jìn)一步地，檢測產(chǎn)品用于檢測良性腫瘤、惡性腫瘤或癌前病變組織。