[發(fā)明專利]酪氨酸酶抑制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210291037.9
• 申請(qǐng)日: 2022-03-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115054594A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柴緯明;梁玉琴;文依婷;于子怡;王琳鈞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K31/765;A61P35/00;A61K8/84;A61K8/49;A61Q19/02;C08H7/00;C07D311/62;A23B7/154;A61K36/734;A61K131/00;A61K127/00;A61K129/00
• 代理公司: 北京匯思誠(chéng)業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11444
• 代理人: 范旋鋒

本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N酪氨酸酶抑制劑及其制備方法和應(yīng)用，其特征在于，所述酪氨酸酶抑制劑包括山楂中提取純化得到的單寧聚合物，所述單寧結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示：其中，n為2～18之間的正整數(shù)。本申請(qǐng)選定植物山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)不同器官為原料，來(lái)源廣泛，取材方便。本申請(qǐng)從山楂中提取分離得到的單寧聚合物得率高、水溶性好，對(duì)于酪氨酸酶的活力的抑制效果明顯優(yōu)于現(xiàn)有的酪氨酸酶抑制劑，且安全無(wú)毒。本申請(qǐng)的山楂單寧聚合物可用于醫(yī)療美容和果蔬保鮮等多個(gè)領(lǐng)域，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及食品和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種酪氨酸酶抑制劑及其制備方法和用途。

技術(shù)背景

山楂(Crataegus pinnatifida Bunge)，又叫“山里紅”、“仙果”，“牧狐貍”。其產(chǎn)地主要為黑龍江、吉林、遼寧、內(nèi)蒙古、河北、河南、山東、山西、陜西、江蘇、江西等多個(gè)地區(qū)。我國(guó)的山楂產(chǎn)量大，果肉可以生吃或作果脯果糕，干制后還可入藥，是中國(guó)特有的藥果兼用樹(shù)種，山楂含多種維生素、山楂酸、酒石酸、檸檬酸和蘋(píng)果酸等，還含有黃酮類、內(nèi)酯、糖類、蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理研究表明，山楂入藥后具有降血脂、降血壓、強(qiáng)心、抗心律不齊等作用，同時(shí)也是健脾開(kāi)胃、消食化滯、活血化痰的良藥，對(duì)胸膈脾滿、疝氣、血淤、閉經(jīng)等癥具有良好療效。

酪氨酸酶又稱多酚氧化酶，是一種約75ku的含銅氧化還原酶，廣泛存在于動(dòng)植物、微生物及人體中，是黑色素合成的限速酶，直接影響黑色素的合成。酪氨酸酶由多個(gè)亞基組成，每個(gè)亞基含有2個(gè)金屬銅離子，而2個(gè)銅離子分別與3個(gè)組氨酸殘基的亞氨基共價(jià)結(jié)合固定在活性中心上，另外有1個(gè)內(nèi)源橋基將2個(gè)銅離子聯(lián)系在一起，構(gòu)成酪氨酸酶的活性中心。如果銅被氧化，酶就會(huì)失活并且可以通過(guò)電子供體被重新激活，例如L-3,4二羥苯丙氨酸、抗壞血酸、超氧陰離子等。在植物中，酪氨酸酶稱為多酚氧化酶；在昆蟲(chóng)中則被稱為酚氧化酶；在微生物和人體中稱為酪氨酸酶。酪氨酸酶基因家族在催化黑色素生成時(shí)產(chǎn)生作用的共有3種，即TYR、TYRP1和TYRP2，其中TYRP1和TYRP2在控制黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素類型的最后幾步中起催化作用。而TYR是在黑色素合成起始過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶，同時(shí)具有酪氨酸羥化酶和多巴氧化酶兩種活性，在黑色素合成過(guò)程中涉及到酪氨酸酶的氧化及轉(zhuǎn)運(yùn)。酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴，再經(jīng)過(guò)一系列的步驟最終生成黑色素。黑色素使動(dòng)物皮膚呈現(xiàn)較暗顏色，特別是黑色和棕色，有時(shí)出現(xiàn)黃色。

酪氨酸酶抑制劑可以通過(guò)抑制酪氨酸酶的形成達(dá)到抑制黑色素形成的目的，從而減少皮膚黑色素的沉積而起到皮膚疾病治療和美白的作用。然而，現(xiàn)有的酪氨酸酶抑制劑受限于抑制效果弱、溶解性差、得率少、高成本等諸多問(wèn)題而不能大規(guī)模應(yīng)用。山楂富含酚類化合物(主要為單寧聚合物)，這類化合物具有與酪氨酸酶底物類似的結(jié)構(gòu)，因而具極其高效的酪氨酸酶抑制潛能。提取的單寧聚合物聚合度低，有效成分少，抑制酪氨酸酶的能力有限。

發(fā)明內(nèi)容

本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N酪氨酸酶抑制劑及其制備方法和用途，該酪氨酸酶抑制劑得率高、水溶性好，對(duì)于酪氨酸酶具有優(yōu)良的抑制能力。

第一方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N酪氨酸酶抑制劑，所述酪氨酸酶抑制劑包括山楂中提取得到的單寧聚合物，所述單寧聚合物包括式Ⅰ所示：

其中，n為2～18之間的正整數(shù)。

結(jié)合第一方面，所述酪氨酸酶抑制劑由式Ⅰ所述的二聚體、三聚體、四聚體、五聚體、六聚體、七聚體、八聚體、九聚體、十聚體、十一聚體、十二聚體、十三聚體、十四聚體、十五聚體、十六聚體、十七聚體和十八聚體組成。

結(jié)合第一方面，所述單寧聚合物具有如下特征中的至少一種：

(1)所述單寧聚合物從山楂果肉和山楂果皮、山楂葉和山楂樹(shù)皮中的至少一種提取得到。

(2)所述單寧聚合物的紫外光譜在波長(zhǎng)為215nm～220nm和270nm～280nm處具有特征峰。