[發明專利]一種枇杷葉提取物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210290222.6
• 申請日: 2022-03-23
• 公開（公告）號: CN114558061B
• 公開（公告）日: 2023-04-04
• 發明（設計）人: 王岳;孫崇德;韓璐陽;曹錦萍;舒宜晨
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K36/73
• 分類號: A61K36/73;A61P3/04;A61P25/20;A61P29/00;A61P5/50;A61P25/28;A61K127/00
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 戴嵩瑋

本發明提供了一種枇杷葉提取物及其制備方法和應用，屬于醫藥技術領域。本發明枇杷葉為原料，經甲醇水溶液提取，得到的枇杷葉提取物含有酚酸類化合物、黃酮類化合物、木脂素、香豆素、生物堿、萜類化合物、有機酸脂質、氨基酸及其衍生物和核苷酸及其衍生物等成分。在細胞水平和動物水平證明，枇杷葉提取物具有顯著提升生物節律基因震蕩的作用，同時顯著抑制LPS誘導的L02細胞生物節律基因震蕩降低。因此枇杷葉提取物為后續制備因生物節律基因震蕩衰弱導致的疾病的藥物提供了新思路。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種枇杷葉提取物及其制備方法和應用。

背景技術

枇杷(Eriobotrya?japonica(Thunb.)Lindl)是薔薇科枇杷屬植物，其果實、花、葉都可作為藥物治療疾病。枇杷葉革質，葉背面密生有灰棕色絨毛，味苦，微辛，性微寒，歸肺、胃經。在我國民間醫學中，枇杷葉自古以來就被用來治療炎癥性疾病，如咳嗽、哮喘等，且藥用歷史悠久，收載于多部醫藥典籍，有清肺止咳，和胃利尿，止渴的功效，現在還在臨床廣泛使用。

晝夜節律又稱生物鐘，是生物體生命活動的內在節律，由時間結構以及特定的基因和蛋白質決定。晝夜節律的體內平衡對有機體至關重要。晝夜節律基因的功能模式，如表達量和相位，影響基礎代謝、器官功能和系統穩態。生物鐘處于動態平衡狀態，受光周期、炎癥因子、營養攝入等多種因素的影響。過度的炎癥反應是晝夜節律紊亂的常見原因。研究環境因素對生物鐘的影響，特別是炎癥因子和天然產物互作對生物鐘的影響，有助于揭示生物鐘調控機制，指導天然產物的應用。

現有技術中有采用中草藥或其提取物制備機體生物節律調控基因蛋白表達的藥物或保健品，例如公開號為CN?108721421A的專利報道了，黃連、黃芩、黃柏、龍膽和苦參等苦寒類中藥或其他提取物能夠有效緩解高脂飲食導致的大鼠生物節律基因Amtl、Per3和Clock的轉錄活性和表達的抑制程度，促進脂肪代謝，從而達到高血脂癥預防和/或治療的目的。目前針對節律基因的表達的調控策略主要依賴于中草藥原料，目前尚未見枇杷葉提取物對生物節律影響的報道。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種枇杷葉提取物及其制備方法和應用，所述枇杷葉提取物的生物節律調控作用，不僅能提升機體中生物節律基因的震蕩表達，還能顯著降低LPS誘導的生物節律基因的震蕩衰退作用，為節律基因失調導致的疾病提供了新的治療思路。

本發明提供了一種枇杷葉提取物，包括以下質量百分含量的組分：

0.2245％～0.2250％氨基酸及其衍生物、0.0837％～0.0840％酚酸類化合物、0.0915％～0.0920％核苷酸及其衍生物、0.247％～0.248％黃酮類化合物、0.0170％～0.0178％木脂素和香豆素、0.0662％～0.0668％生物堿、0.025％～0.027％萜類化合物、0.085％～0.086％有機酸和0.156％～0.157％脂質。

優選的，包括以下質量百分含量的組分：

0.2248％氨基酸及其衍生物、0.0839％酚酸類化合物、0.0916％核苷酸及其衍生物、0.2475％黃酮類化合物、0.0174％木脂素和香豆素、0.0665％生物堿、0.026％萜類化合物、0.0856％有機酸和0.1563％脂質。

優選的，所述氨基酸及其衍生物包括L-谷氨酰胺、L-谷氨酸、L-賴氨酸、L-正亮氨酸、L-異亮氨酸、1-甲基哌啶-2-羧酸、L-脯氨酸、L-賴氨酸丁酸酯、L-亮氨酸、L-纈氨酸、2，6-二氨基庚二酸、L-甲硫氨酸亞砜、L-酪氨酸、哌啶酸、L-酪胺、L-精氨酸、L-蘇氨酸、L-天冬氨酸、L-絲氨酸、環戊基甘氨酸、L-苯丙氨酸、L-纈氨酰-L-亮氨酸、L-亮氨酰-L-亮氨酸、L-組氨酸、3-羥基-3-甲基谷氨酸、N-甘氨酰-L-亮氨酸、L-天冬酰胺、L-甘氨酰-L-異亮氨酸、L-脯氨酰-L-亮氨酸和2-氨基異丁酸；