[發明專利]JTE-013在制備保護青光眼視神經損傷的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210288712.2
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN114796213A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 卓業鴻;李軼擎;薛京菲;劉哲;林記城
• 申請（專利權）人: 中山大學中山眼科中心
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61P27/06;A61P25/00;A61P27/02
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發明公開了JTE?013在制備保護青光眼視神經損傷的藥物中的應用。本發明首次將JTE?013應用于青光眼相關動物模型缺血再灌注模型的治療，確定了其治療效果，JTE?013可以明顯改善眼壓升高之后引起的視網膜神經節細胞的損傷；可以明顯改善眼壓升高后引起的軸突損傷；可以明顯抑制小膠質細胞的活化；可以明顯促進髓鞘再生和髓鞘形成細胞少突膠質細胞的增殖；可以明顯恢復視功能。

技術領域：

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及JTE-013在制備保護青光眼視神經損傷的藥物中的應用。

背景技術：

青光眼是一種以視網膜神經節細胞(RGC)及其軸突進行性損傷為特征的神經退行性疾病，典型的臨床表現包括視神經萎縮、視野缺損和視力下降。盡管青光眼的病理機制被廣泛研究，但仍未完全了解。目前降低眼壓仍被認為是治療青光眼的唯一有效方法，但通過藥物或手術降低眼壓并不能逆轉視神經損傷，無法恢復視功能。如何有效保護RGCs，促進軸突再生和功能恢復是基礎研究重點。研究表明，軸突損傷后通常發生脫髓鞘，而再生的軸突通常沒有正常的髓鞘化，導致動作電位無法正常傳導，視功能無法恢復。因此減輕脫髓鞘并促進髓鞘再生可能是視功能恢復的關鍵因素。同時視網膜和視神經的小膠質細胞活化和炎癥因子的釋放會促進RGC凋亡和軸突損傷。因此實現髓鞘的再生，減輕免疫炎癥反應是視功能恢復的關鍵因素。“芬戈莫得”、“西尼莫得”已被FDA批準用于治療以炎性脫髓鞘為典型表現的多發性硬化，由于其與廣泛的S1P受體亞型相互作用，特異性較差，會引起較多不良反應，停藥后存在病情惡化等風險。

JTE-013，其結構式如下所示，其CAS No.383150-41-2。

發明內容：

本發明的第一個目的是提供JTE-013在制備保護青光眼視神經損傷的藥物中的應用。

本發明首次將JTE-013應用于青光眼相關動物模型缺血再灌注模型(I/R)的治療，確定了其治療效果，JTE-013可以明顯改善I/R損傷引起的視網膜神經節細胞的損傷；可以明顯改善I/R損傷引起的軸突損傷；可以明顯抑制I/R損傷后小膠質細胞的活化和炎癥因子的釋放；可以明顯促進I/R損傷后的髓鞘再生和髓鞘形成細胞少突膠質細胞的增殖；可以明顯恢復I/R引起的視功能下降。

因此，本發明的第一個目的是提供JTE-013在制備保護青光眼視神經損傷的藥物中的應用。

所述的保護青光眼視神經損傷的藥物是改善視網膜神經節細胞的損傷的藥物。

所述的保護青光眼視神經損傷的藥物是改善軸突損傷的藥物。

所述的保護青光眼視神經損傷的藥物是抑制小膠質細胞的活化和炎癥因子的釋放的藥物。

所述的保護青光眼視神經損傷的藥物是促進髓鞘再生和髓鞘形成細胞少突膠質細胞的增殖的藥物。

所述的保護青光眼視神經損傷的藥物是恢復視功能的藥物。

本發明的第二個目的是提供一種保護青光眼視神經損傷的藥物，其含有JTE-013作為活性成分。

本發明篩選出特異性強，副作用小的JTE-013，首次應用于青光眼相關動物模型缺血再灌注模型的治療，確定了其治療效果，并成功探索了最佳濃度，取得了較好的成果

附圖說明：

圖1是JTE-013可以明顯改善I/R損傷引起的視網膜神經節細胞的損傷，JTE-013有效保護RGCs存活。

圖2是JTE-013可以明顯改善I/R損傷引起的軸突損傷，JTE-013有效減少異常軸突數目。

圖3是JTE-013可以明顯抑制I/R損傷后小膠質細胞的活化和炎癥因子的釋放，JTE-013減輕炎癥反應。