[發明專利]一種生物功能復合多孔聚酯微球及其制備方法

在審

• 申請號: 202210283743.9
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN114634634A
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 陳凌卉
• 申請（專利權）人: 陳凌卉
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08J3/16;C08L67/04;C08G63/91;B01J13/02;A61K9/52;A61K47/34
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 夏菁

本發明提供了一種生物功能復合多孔聚酯微球，形成所述聚酯微球的聚酯為聚乳酸(PLA)和聚乳酸?羥基乙酸共聚物(PLGA)的混合物；所述PLGA包括PLGA、端基改性PLGA和鍵合PLGA中的一種或多種；所述端基改性PLGA為氨基或羧基改性的PLGA；所述鍵合PLGA為端基改性PLGA通過與氨基或羧基以化學鍵合的方式負載透明質酸(HA)、膠原蛋白(COL)和細胞因子中的一種或多種。本發明所制得的微球外形圓整，粒徑分布均勻，孔隙率高且可調，同時載藥量和包封率高。可以實現生物活性分子的在注射早期、中期和后期的可控釋放，即通過調節聚酯微球中PLA和PLGA的質量比調整其在體內的降解時間，如2個月、6個月、24個月等，從而發揮不同時效的生物學作用。

技術領域

本發明涉及生物材料技術領域，尤其涉及一種生物功能復合多孔聚酯微球及其制備方法。

背景技術

長期以來，人們為了維持皮膚的健康狀態，延緩肌膚的衰老，通常采用的處理方式以補水和防曬為主，也會通過運動和飲食來調節。但是這些方法見效緩慢，且效果甚微。想要快速的修正面容或者是消除皺紋從而恢復肌膚的年輕狀態，這些方法顯然是不能達到效果的。目前面部填充劑可用于面部軟組織缺陷、皮膚靜態皺紋及組織輪廓的改善，理想的面部填充劑，需要具有良好的生物相容性、安全性及卓越的美容效果。臨床中根據不同種類高分子填充劑的特點而選擇使用，才能達到理想的美容效果。

在種類繁多的面部填充劑中，高分子填充劑占了很大比例，由于其具有生物相容性好、可降解、成本低、易于改性等優點，未來可通過物理及化學改性來規避注射初期產生的輕微炎癥，如引入親水集團及活性官能團到左旋聚乳酸的主鏈、側鏈或端基中，在保留原來生物可降解能力的同時，增加其安全性，進一步提升面部美容效果。其中聚乳酸和聚己內酯作為皮膚填充劑的原料，已經有含有聚乳酸和/或聚己內酯的多個產品應用于皮膚皺紋和凹陷的填充。其主要的形態為聚乳酸微粒、聚乳酸微球和聚己內酯微球。由于微球表面分布大量的孔隙，內部是相互連通的孔道結構，粒徑可調、應用形式自由。微球不僅可以通過主鏈、側鏈或端基的改性，還可以與膠原蛋白、透明質酸或者硅膠等其他功能組分進行結合賦予其更加多樣化的功能。但是分子結構不同，注射到體內降解的時間不同，現有技術制備的微球在用于皮膚填充等方面難以逐步控制功能作用的時間。

另外，微球細胞微載體由于既可以在體外大量擴增細胞，又可以作為細胞和藥物的載體，通過注射的方法把細胞或藥物輸送到缺損部位，已經用于骨缺損修復、軟骨再生和心肌修復。但是，多孔微球細胞微載體往往缺乏生物活性，在體外細胞擴增或者體內細胞傳輸過程中，材料本身沒有促進細胞增殖、遷移和分化的生物活性。通過添加生長因子等方式獲得生物活性，往往也存在生長因子脆弱、容易失活和價格昂貴等弊端。所以，在組織修復當中迫切需要一種具有良好生物活性的微載體。

目前常用的PLA材料具有良好的生物相容性和生物可降解性，已在臨床得到廣泛應用，但其降解產物呈酸性，易引起體內局部pH值降低，造成體內無菌性炎癥反應。目前，FDA已經批準多種基于PLA微球的藥物制劑進入臨床。但目前大多注射微球結構特性以及生物特性單一，不能滿足現階段需求。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種生物功能復合多孔聚酯微球及其制備方法，可以實現生物活性分子的在早期、中期和后期逐步釋放功能的作用。

本發明提供了一種生物功能復合多孔聚酯微球，形成所述聚酯微球的聚酯為PLA和PLGA的混合物；

所述PLGA包括PLGA、端基改性PLGA和鍵合PLGA中的一種或多種；

所述端基改性PLGA為氨基或羧基改性的PLGA；

所述鍵合PLGA為端基改性PLGA通過與氨基或羧基以化學鍵合的方式負載HA、COL和細胞因子中的一種或多種。

本發明中，所述PLA指聚乳酸，所述PLGA指聚乳酸-羥基乙酸共聚物。