[發明專利]一種鈰修飾金納米團簇及其制備方法、應用

在審

• 申請號: 202210283232.7
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN114619041A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 梅晰凡;李丹;林森;文山;施祖強;程帥;胡峪
• 申請（專利權）人: 錦州醫科大學
• 主分類號: B22F9/24
• 分類號: B22F9/24;B22F1/145;B22F1/054;A61K33/244;A61P19/02;A61K33/242;A61P29/00;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 姬莉

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鈰修飾金納米團簇及其制備方法、應用。該鈰修飾金納米團簇是按照以下方法制備得到：將硫辛酸、氯金酸溶解后，混合，在pH10?12下依次加入鈰鹽及硼氫化鈉，攪拌使反應，得到的反應液純化，即得。該鈰修飾金納米團簇能夠有效治療RA，并具有非常好的生物安全性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種鈰修飾金納米團簇及其制備方法、應用。

背景技術

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以自身抗體形成并具有侵蝕性為主要臨床表現的慢性、全身性免疫性疾病，基本病理改變為巨噬細胞激活并分泌大量細胞因子而引起的持續性炎癥、疼痛和關節腫脹，伴隨著關節滑膜的慢性炎癥、血管翳形成，并逐漸出現關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失。RA的病理機制非常復雜。臨床上現有的第一線藥物治療(非甾類抗炎藥、抗風濕藥、生物制劑、糖皮質激素藥)仍存在一些問題，如抗炎抗風濕藥均有明顯腸胃反應，糖皮質激素的療法容易出現血壓升高、繼發糖尿病、骨質疏松、肝腎損害、腸胃反應、電解質紊亂、抗病能力下降等，生物制劑成本過高，等。

金諾芬(Auranofin)為一種含金的口服抗風濕藥，能減少類風濕因子及其抗體形成，抑制前列腺素合成和溶菌酶的釋放，并通過與免疫球蛋白補體結合的作用阻斷關節炎的發展。其與非甾體藥合用，可提高治愈率用于成人類風濕關節炎的治療。然而，金諾芬也有很多副作用，如患者出現腹瀉、稀便，偶伴有腹痛、惡心或其他胃腸道不適，其他較常見的副作用有皮疹、瘙癢，口腔炎、結膜炎亦偶見，嚴重的可出現白細胞和血小板數下降，紫癜、單純紅細胞發育不全、暫時性蛋白尿或血尿、腎小球腎炎和腎病綜合征、間質性肺炎和角膜、晶狀體金鹽沉積，肝功能偶有輕微及短暫的異常。因此，尋找安全有效的治療藥物成為RA研究亟待解決的重大問題。

近年來，納米材料逐漸成為生物醫藥研究的熱點。納米金對RA可以起到一定的治療作用，且降低藥物的副作用。但單純的納米金療效一般，需要負載額外的藥物，而復雜因素的引入仍難以避免長期毒性與副作用的問題產生。

發明內容

鑒于以上技術問題，本發明提供一種鈰修飾金納米團簇的制備方法，得到的鈰修飾金納米團簇能夠有效治療RA，并具有非常好的生物安全性。

本發明提供的鈰修飾金納米團簇的制備方法，是按照以下步驟進行：將硫辛酸、氯金酸溶解后，混合，在pH 10-12下依次加入鈰鹽及硼氫化鈉，攪拌使反應，得到的反應液透析，即得所述鈰修飾金納米團簇；

所述硫辛酸與所述氯金酸的質量比為1-3∶1；

所述硼氫化鈉與所述氯金酸的摩爾比為1-3：1；

所述鈰鹽與所述氯金酸的摩爾比為0.5-3∶100。

優選地，所述硫辛酸為R-硫辛酸、S-硫辛酸或α-硫辛酸。

優選地，所述鈰鹽為硝酸鈰、硫酸鈰、碳酸鈰、草酸鈰或醋酸鈰。

優選地，所述反應是持續反應20-36h。

優選地，所述純化是使用透析袋透析20-30h或在2000-10000rpm下離心5-30min。

本發明還提供一種根據上述方法制備得到的鈰修飾金納米團簇。

本發明提供的上述鈰修飾金納米團簇能夠用于制備抗炎、抗風濕及修復受損關節的藥物。

優選地，所述鈰修飾金納米團簇用于制備TNF-α和/或PGE2的抑制劑。

本發明另一方面提供一種用于治療類風濕性關節炎的藥物制劑，其包括所述鈰修飾金納米團簇，以及藥學上可接受的輔料或載體。

對比現有技術，本發明的有益效果為：