[發明專利]一種耐冷熱處理的益生菌腸溶顆粒劑的制備方法

有效

• 申請號: 202210283073.0
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN114642649B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 柴佳太;李鳳和;李效文;邊俠玲
• 申請（專利權）人: 安徽安生生物化工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K35/741;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/46;A61P1/00
• 代理公司: 合肥中博知信知識產權代理有限公司 34142
• 代理人: 肖健

本發明公開了一種耐冷熱處理的益生菌腸溶顆粒劑的制備方法，涉及益生菌制劑技術領域，本發明提出使用秸稈、淀粉和低聚木糖制備腸溶益生菌顆粒，其制備工藝簡單，所用材料為來源廣泛、價格低廉的農作物秸稈，很大程度上降低了成本，且實現了生物質秸稈的高值化利用；由于所用秸稈為具有管束或孔洞結構的秸稈，因此所制備的益生菌顆粒劑中負載有非常可觀的益生菌量，且對益生菌具有良好的保護效果；該方法制備的益生菌顆粒不僅適用于低溫冷凍加工，也適合于較高溫加工。

技術領域：

本發明涉及益生菌制劑技術領域，具體涉及一種耐冷熱處理的益生菌腸溶顆粒劑的制備方法。

背景技術：

益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，是定植于宿主腸道內，能產生確切健康功效從而改善宿主微生態平衡、發揮有益作用的活性有益微生物的總稱。益生菌制劑因其無毒、綠色安全、能提高抗病能力和能長期穩定保存等優點逐步成為替代抗生素的首選。

研究表明，益生菌產品發揮益生作用的技術要求是其到達腸道的活菌數≥10⁶CFU/g，然而游離益生菌在宿主的胃中會因受胃液和胃蠕動剪切作用失活而無法再提供健康益處，為此需借助微囊或腸溶包衣顆粒劑等遞送系統實現。

用于制造微膠囊的材料通常是生物聚合物，如海藻酸鹽、角叉菜膠、明膠、黃原膠、蛋白質和淀粉等(Ding等，2009；Anal等，2007)。使用較為廣泛的為海藻酸鹽，海藻酸鹽凝膠珠能在胃環境和儲存過程中有保護作用，但其捕集不穩定且耐熱效果較差(Malmo等，2021；Gbassi等，2009；Willaert等，1996)；在海藻酸鹽凝膠中加入多孔淀粉雖然可以很好地解決海藻酸鹽凝膠捕集不穩定的問題(Li等，2016)，但不適用于較高溫度的熱加工，因此這類微囊化顆粒劑不得不采用高能耗的低溫(冷凍)真空干燥工藝加工(Tripathi等，2014)，致使制劑成本過高。

腸溶包衣顆粒劑是采用濕法或干法制粒后接干燥和噴液(噴霧)包衣加工而成的，其中包衣也是在加熱條件下進行的；但是多數益生菌因本身耐熱性差而難以耐受顆粒干燥和包衣所需要的加熱加工過程，因此制劑中的活菌量顯著下降(Mokhtari等，2017；Picot等2014；Estevinho等，2013)。

目前雖然報道了許多益生菌產品制備方法，但益生菌在制作加工過程中受外界溫度、氧氣、光照、濕度等因素的影響可能會喪失活性，存在存活率低、成本高、不適用于大批量生產的問題。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于提供一種耐冷熱處理的益生菌腸溶顆粒劑的制備方法，采用秸稈、淀粉和低聚木糖作為益生菌的負載和耐冷熱處理的保護材料，使制得的益生菌腸溶顆粒具有耐高溫和低溫冷凍特性以及耐酸性能。

本發明所要解決的技術問題采用以下的技術方案來實現：

一種耐冷熱處理的益生菌腸溶顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、配制MRS培養基，在培養基中加入秸稈，或者加入秸稈和淀粉，然后將培養基放入高溫滅菌鍋中進行滅菌處理，待冷卻后接種益生菌，孵育培養，培養結束后離心，得到負載有益生菌的秸稈；

步驟二、向上述負載有益生菌的秸稈中加入低聚木糖和粘合劑進行制粒，干燥，得到益生菌顆粒；

步驟三、對上述益生菌顆粒使用腸溶乳膠液或腸溶樹脂進行包衣，得到益生菌腸溶顆粒。

所述益生菌腸溶顆粒中的秸稈含量為1-90％(w/w)，益生菌含量1×10⁶-1×10¹⁰CFU/g。

所述秸稈包括玉米秸稈、玉米芯、麥秸稈、稻草、油菜秸稈、青稞秸稈和甘蔗渣等農作物秸稈，也包括牧草和其他雜草。優選具有管束或囊腔結構的秸稈，或是經過物理、化學或生物酶預處理制備的多孔秸稈。