[發明專利]評價乳腺癌患者整體生存的產品

在審

• 申請號: 202210278489.3
• 申請日: 2022-03-21
• 公開（公告）號: CN114540500A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 饒皚炳
• 申請（專利權）人: 深圳市陸為生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G16H50/30;G16H50/70
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 劉燚

本發明公開了評價乳腺癌患者整體生存的產品。提供檢測基因的試劑在制備用于評價乳腺癌患者整體生存的產品中的應用，基因包含：ACTB、PPP2R1A、GTDC1、MAPK1、NDC80、RBM41、MITF、DCK、DNAJB4、SLC6A3、ANGPT2、HCRTR2、BCHE、CDH8、CYP4B1、AFP、PAX7、NMU、SRD5A2、RRM2、IDH2、CYP2U1、LRP1、MAX、ECT2、AKT2、ANXA5、DNAJB6和PRDM1中的若干種。針對乳腺癌患者建立整體生存的基因模型，通過獲取乳腺癌患者的相關基因的表達水平，應用該基因模型有效反映受試者的整體生存期，指導醫療方案。

技術領域

本申請涉及分子診斷技術領域，尤其是涉及評價乳腺癌患者整體生存的產品。

背景技術

乳腺癌的治療首先需要通過基本病理和分子病理的手段進行診斷，基本病理主要是臨床指標，包括明確病灶大小、組織學類型、組織學分級、有無脈管侵犯、有無合并原位癌、切緣和淋巴結情況等，分子病理包括對所有浸潤性病灶進行分子指標的檢測。分子指標包括ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)、HER2(人表皮生長因子受體2)以及Ki-67(腫瘤細胞增殖指數)，其中，ER和PR又可以合稱為激素受體(HR)，而HR+/HER2-型的乳腺癌患者占總體乳腺癌患者的60％，雖然大多數早期患者通過手術就能夠獲得治愈，但仍有部分患者術后出現局部復發或者遠端轉移。因此，為了更有效地判斷患者預后，除了常規臨床病理和分子指標外，還需要以基因表達異常為出發點尋找合適的分子指標，例如目前廣泛應用的轉錄組多基因檢測指標。

乳腺癌多基因預后至少可以追溯到2002年荷蘭癌癥研究院的研究者所開發的70基因檢測系統(Mammaprint)，這也是美國FDA批準的首個用于臨床的多基因檢測系統。除此之外，國際上已經得到普遍應用的還有美國Genomic Health公司于2005年上市的乳腺癌21基因檢測系統(Oncotype DX)、基于納米孔的50基因檢測(PAM50)、乳腺癌指數(BCI)等。然而，上述這些多基因表達譜的方法大多是通過評估復發風險來確定HR+/HER2-的早期乳腺癌人群的治療方案，例如依照上述表達譜情況確定術后內分泌治療后添加輔助化療是否有益，但術后復發和病人生存期在臨床上是兩種不同的預后目標，因而有必要提供一種能夠指導以整體生存為臨床目標的治療方案，從而與現有的復發分數形成有效互補。

發明內容

本申請旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本申請提出一種評價乳腺癌患者整體生存的產品。

本申請的第一方面，提供檢測基因的試劑在制備用于評價乳腺癌患者整體生存的產品中的應用，基因包含：ACTB、PPP2R1A、GTDC1、MAPK1、NDC80、RBM41、MITF、DCK、DNAJB4、SLC6A3、ANGPT2、HCRTR2、BCHE、CDH8、CYP4B1、AFP、PAX7、NMU、SRD5A2、RRM2、IDH2、CYP2U1、LRP1、MAX、ECT2、AKT2、ANXA5、DNAJB6和PRDM1構成的組中的至少N種，N任選自1～29的正整數。

根據本申請實施例的應用，至少具有如下有益效果：

本申請針對乳腺癌患者人群建立了關于整體生存的基因模型，通過檢測試劑獲取乳腺癌患者的相關基因的表達水平，應用該基因模型能夠有效反映受試者的整體生存期，從而指導以整體生存為臨床目標的醫療方案。

其中，ACTB(Actinβ)是肌動蛋白β基因。該基因所編碼的肌動蛋白是高度保守的蛋白質，參與細胞運動、結構、完整性和細胞間信號傳導，是廣泛表達的兩種非肌肉細胞骨架肌動蛋白之一。

PPP2R1A(Protein Phosphatase 2Scaffold Subunit Aalpha)是蛋白磷酸酶2支架亞基α基因。該基因編碼蛋白質磷酸酶的恒定調節亞基。蛋白質磷酸酶2是四種主要絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶中的一種，涉及細胞生長和分裂的負調控。