[發明專利]長雙歧桿菌嬰兒亞種CCFM687在調節神經細胞髓鞘化中的應用

有效

• 申請號: 202210266775.8
• 申請日: 2022-03-17
• 公開（公告）號: CN114533766B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 王剛;田培郡;朱慧越;趙建新;張灝;陳衛
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K35/745
• 分類號: A61K35/745;A61P25/00;A23L33/135;A23L11/50;A23C9/123;A23C13/16;A23C19/06;A23L2/38
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 仇鈺瑩

本發明公開了長雙歧桿菌嬰兒亞種CCFM687在調節神經細胞髓鞘化中的應用，屬于微生物技術領域。本發明提供了長雙歧桿菌嬰兒亞種CCFM687、其發酵食品及其在制備調節幼年個體髓鞘正常生成、保護認知和記憶能力、調節腸道蠕動等功能性食品、保健品或藥物中的新用途。長雙歧桿菌嬰兒亞種CCFM687通過母體妊娠期干預，能夠恢復生命早期應激下幼年個體的髓鞘正常發育，進而改善認知和記憶功能，并減輕生命早期應激下的髓鞘過度生成，從而緩解胃腸道蠕動異常，具有廣闊的應用價值，并為利用膳食策略預防神經系統疾病開辟出新的途徑和解決方案。

技術領域

本發明涉及長雙歧桿菌嬰兒亞種CCFM687在調節神經細胞髓鞘化中的應用，屬于微生物技術領域。

背景技術

髓鞘(myelin)的形成是推動脊椎動物進化成功的主要因素之一。髓鞘能夠確保沿神經元軸突的動作電位的高速傳導，支持信息在整個中樞神經系統(CNS)的快速傳輸，對神經系統的發育和認知記憶的形成至關重要。然而研究表明，過敏、環境壓力等因素能夠導致新生個體髓鞘過度發育，進而誘導神經傳遞泛化，影響正常的學習、認知和記憶功能。此外，生命早期抗生素類用藥能夠導致小鼠前額葉皮層中髓鞘相關基因過度表達，成年后出現認知異常和焦慮行為；母嬰分離應激下，新生大鼠出現髓鞘阻滯現象并進而導致認知行為缺陷。可見，髓鞘形成缺失或者過度髓鞘化對神經系統發育和功能均有不良影響，保護幼年個體髓鞘正常生成對個體生長發育至關重要。

大量臨床研究表明，腸道菌群和髓鞘生成具有緊密的聯系。在多發性硬化等脫髓鞘疾病患者中，觀察到了顯著的腸道菌群變化，包括腸道菌群中厚壁菌門/擬桿菌門的比值增加，鏈球菌屬豐度增加，普氏菌屬豐度減少等；而髓鞘異常患者在接受糞菌移植(FMT)治療后，在長達10年的時間內有效阻止了疾病的發展。在動物實驗中也發現，無菌動物的髓鞘與正常動物顯著不同，其中前額葉皮質內存在髓鞘過度形成，并進而誘導應激反應、社交行為以及認知方面等多種大腦生理功能和行為發生改變。早期抗生素處理導致小鼠腸道菌群長期失調，前額葉皮層中髓鞘相關基因表達上調，促進少突膠質前體細胞成熟，增加髓鞘產生，成年后出現學習能力異常，并伴隨著結腸病理。將社交回避、神經細胞髓鞘化減少的小鼠腸道菌群轉移至抗生素處理的受體小鼠中，足以損害少突膠質細胞分化、抑制前額葉皮質的髓鞘形成。此外，腸道菌群代謝產物4-乙基苯酚硫酸鹽(4EPS)能進入大腦，阻礙少突膠質細胞成熟并減少髓鞘化，加重小鼠的神經發育障礙。這些證據表明，腸道菌群可能是調節髓鞘形成(尤其是抑制過度髓鞘化)的一個新靶點。

近年來，隨著“菌群-腸-腦軸”理論的逐漸成熟，通過益生菌等手段來調節腸道菌群進而改善神經功能，成為預防及治療神經系統疾病的一種新的手段。長雙歧桿菌是一類革蘭氏陽性、不運動、兼性厭氧的乳酸菌。研究表明，3月齡嬰兒糞便中雙歧桿菌科豐度占總菌數的80.6％。不同生命階段的雙歧桿菌種水平分布明顯不同，在3歲以下嬰幼兒腸道中，長雙歧桿菌(B.longum)和短雙歧桿菌(B.breve)的檢出率最高(均高于70％)；但隨著年齡增長，短雙歧桿菌的相對豐度逐漸下降。長雙歧桿菌作為在嬰幼兒的生命早期定植的一類益生菌，能夠利用植物來源的糖和人乳寡糖獲取定植優勢，對嬰幼兒免疫、神經、內分泌系統發育和腸道菌群形成起到關鍵作用。雙歧桿菌先前也報道顯示具有一定的神經調節功能，例如緩解成年個體的情緒障礙(抑郁、焦慮等)。然而，尚未有證據能夠建立起神經元髓鞘化與情緒障礙之間的相關性和因果性，且神經元髓鞘化異常也非情緒障礙的病理特征。此外，也未見有通過母體雙歧桿菌干預來影響子代神經系統髓鞘化、進而調節子代神經發育的相關報道。

發明內容

本發明提供了長雙歧桿菌嬰兒亞種(Bifidobacterium?longum?subsp.infantis)CCFM687在制備預防和/或緩解母嬰分離應激導致的髓鞘發育異常的產品中的應用；所述長雙歧桿菌嬰兒亞種CCFM687，已于2018年6月11日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號為GDMCC?No.60387，并公開于公開號為CN109055269B的專利中。

在一種實施方式中，所述產品包括但不限于藥物、功能性食品、發酵食品、營養補充劑、保健品和食品添加劑。