[發明專利]長形固相體

在審

• 申請號: 202210266446.3
• 申請日: 2017-11-20
• 公開（公告）號: CN115155473A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: A·普利維
• 申請（專利權）人: 瑞典仿生3000有限公司
• 主分類號: B01J19/00
• 分類號: B01J19/00;B01J8/02;B01J8/06;B01J8/16;C07K1/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 張瑞;楊明釗

本申請涉及長形固相體。本發明涉及適合于進行固相合成的長形固相體。該固相體包括由包括化學惰性網的材料形成的多個圍封體，以及在每個圍封體內的多個固相珠。還涉及進行固相合成的方法以及制備所述長形固相體的方法。

本申請是申請日為2017年11月20日，申請號為201780072143.5，發明名稱為“長形固相體”的申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及適合于進行固相合成的長形固相體(elongate solid phase body)。

背景

固相合成在有用的分子的制備中，并且特別地在有用的生物聚合物諸如肽和寡核苷酸的制備中已經發現廣泛的應用。典型地，固相合成涉及被附接至固體基底的連接基基團(linker group)。然后將合成中的起始材料附接至連接基基團，并且通過用作為溶液的適當的反應物處理固體基底起始材料綴合物，在起始材料上進行形成合成包含物(synthesis comprises)的各種反應步驟。殘余反應物和反應副產物通過用適當的溶劑洗滌容易地從每個反應步驟的產物中分離，因為每個步驟的產物保持附接至固體基底。一旦合成完成，連接基基團可以被裂解，釋放期望的產物，該期望的產物然后可以被收集和加工。

WO2009/004334和WO2010/079349描述了用于通過使長形固相通過一系列反應區或洗滌區來進行固相合成的方法和系統，每個所述反應區或洗滌區呈導管的形式。在這些公開內容中描述的長形固相是由單一材料制成的連續的帶或繩，所述連續的帶或繩可以被編織成期望的長形形式并且還包括用于固相合成的連接基基團被附接至的官能團。實例包括纖維素材料，諸如棉。

發明內容

在本發明的第一方面中，提供了用于固相合成的長形固相體，該長形固相體包括：

長形體部分，包括沿長形體部分的長度分布的多個圍封體(enclosure)，所述圍封體由包括化學惰性網的材料形成；以及

在每個圍封體內的多個固相珠；

其中網中孔的尺寸和固相珠的尺寸分布被選擇為使得珠不穿過網。

術語化學惰性在本文中被用于意指在固相合成的反應的條件中化學非反應性的和/或不溶性的聚合物。

網可以是聚合物網，即由化學惰性聚合物形成的網。在反應條件相當溫和時(例如不涉及使用強酸或強堿)的情況下，聚合物諸如聚丙烯、聚乙烯、聚酯、聚酰胺(例如芳族聚酰胺(aramid))和絲將是合適的。

某些固相合成涉及從固相樹脂中裂解蛋白質、肽或多肽。這典型地涉及在有機溶劑中使用三氟乙酸。因此可能的是，在有機溶劑(例如二氯甲烷)中存在三氟乙酸的情況下，化學惰性聚合物是非反應性的。聚合物可以是氟化的聚合物或共聚物。聚合物可以是聚四氟乙烯(PTFE)或乙烯四氟乙烯共聚物(ETFE)。聚合物可以是ETFE。聚合物可以是芳族聚酰胺。聚合物可以是聚醚醚酮(PEEK)。

可選擇地，網可以由選自玻璃纖維、鈦、不銹鋼、碳纖維、石墨烯的材料形成。

可能的是，材料由網形成，所述網例如聚合物網。

網的孔典型地足夠大，以允許液體和試劑不受阻礙地或大體上不受阻礙地穿過多孔袋或管到達內部的珠。多孔材料的孔徑可以小于150μm、小于100μm、小于50μm或小于25μm。在某些實施方案中，孔徑在從30μm至80μm的范圍內，例如在從45μm至65μm的范圍內。

可能的是，長形體和圍封體由相同的材料形成。可能的是，長形固相體包括兩個長形材料條帶，所述兩個長形材料條帶被連接在一起以便形成長形體部分和多個圍封體。兩個材料條帶可以沿長形體的兩個縱向邊連續地彼此連接，并且周期性地橫跨長形體的橫向寬度連續地連接以形成圍封體。兩個材料條帶可以形成沿著長形體的第一縱向邊折疊的同一片材料的一部分。兩個材料條帶可以形成管狀的同一片材料的一部分，所述管狀的同一片材料例如在圓型織機上形成的材料。