[發(fā)明專利]聯(lián)芳基酚類化合物及其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210259791.4
• 申請(qǐng)日: 2022-03-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114605236A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張婷;林祖銘;張靖;蘇麗輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 福建省中科生物股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C43/23
• 分類號(hào): C07C43/23;C07C41/26;C07C65/105;C07C51/09;C07C69/94;C07C67/31;C07C205/56;C07C205/42;C07C205/20;C07C201/12;C07C229/42;C07C227/04;C07C235/34
• 代理公司: 廈門市寬信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 35246
• 代理人: 巫麗青;李財(cái)龍

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)一類聯(lián)芳基酚類化合物，結(jié)構(gòu)通式如式(I)或式(II)所示：或該化合物的立體異構(gòu)體、其前藥、其藥學(xué)上可接受的鹽或其藥學(xué)上可接受的溶劑合物，本發(fā)明涉及包含該化合物的藥物組合物，該化合物的制備方法及該類化合物在制備用于預(yù)防或治療腫瘤的藥物的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類聯(lián)芳基酚類化合物及其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥又稱為惡性腫瘤，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性和常見(jiàn)疾病，已成為繼心血管疾病后威脅人類健康的“第二大殺手”。。

2020年中國(guó)癌癥死亡人數(shù)前2位的是肺癌(71萬(wàn))和肝癌(39萬(wàn))。盡管抗腫瘤藥物的發(fā)展取得了重要進(jìn)步，但現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療手段仍然是手術(shù)切除、化療和放療。傳統(tǒng)的化療藥物在臨床上雖療效明顯，但毒副作用明顯、易多藥耐藥導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量低。

發(fā)明內(nèi)容

為此，需要提供一類聯(lián)芳基酚類化合物及其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用，解決現(xiàn)有腫瘤藥毒副作用明顯，易多藥耐藥導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量低的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了聯(lián)芳基酚類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如式(I)或式(II)所示：

或該化合物的立體異構(gòu)體、其前藥、其藥學(xué)上可接受的鹽或其藥學(xué)上可接受的溶劑合物，

其中：X、Y各自獨(dú)立選自O(shè)、S、C、N；

R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶各自獨(dú)立地選自：-H，羰基，酰基、C1-9烴基，取代C1-9烴基，，-C_pH_q-OD1,，-NH₂，-C_pH_q-NHD1，-C_pH_q-NH-C(O)-D1， -C_pH_q-NHOH，-C_pH_q-NH-O-D1，-C_pH_q-C(O)-NH-D1，氰基，-C_pH_q-C(O)-D1，硝基，羧基，取代羧基，鹵素，芳基，取代芳基，雜芳基，取代的雜芳基，其中，p＝0-5，q＝2p或p＝2-5，p＝2q-2；

R^1＇，R^2＇，R^3＇，R^4＇，R^5＇，R^6＇各自獨(dú)立地選自：-H，鹵素，1-3鹵素取代甲基，硝基，氰基，-NH₂，-NHD1，-ND1D1，-NH-C(O)-D1、C1-3的醛基、 C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，-COOH，-COOD1，-C(O)-NHD1， -OH或-(CH₂)_0-3-OD1，-C(O)-D1，芳基，取代芳基，雜芳基，取代雜芳基；

D1為選自：C1-9烷基鏈、末端被1～3個(gè)鹵原子取代的C1-9烷基鏈，C3-6 的環(huán)烷基，C2-9烯基鏈，C2-9炔基鏈，C3-6環(huán)烯基，芳基，取代芳基，雜芳基，取代雜芳基。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述化合物的制備方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供包含上述化合物的藥物組合物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述化合物及包含上述化合物的藥物組合物在制備用于癌癥及其他疾病的預(yù)防與治療的藥物中的用途。

上述技術(shù)方案具有以下有益效果：